[發明專利]5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮化合物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201810728335.3
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN108689983B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 周北斗;阮志鵬;翁智敏;王欣;許桂芬;方圓圓
• 申請（專利權）人: 莆田學院
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;A61K31/352;A61K8/49;A61P35/00;A61P3/00;A23L33/10
• 代理公司: 福州市景弘專利代理事務所(普通合伙) 35219
• 代理人: 林祥翔;黃以琳

本發明提供了一種新的化合物：5,7,8?三氯?1,3?二羥基氧雜蒽酮及其制備方法和其在制備抗腫瘤藥物、藥物組合物方面與抑制酪氨酸酶活性方面的應用。

技術領域

本發明涉及醫藥化學領域，特別涉及5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮化合物、制備方法及應用。

背景技術

氧雜蒽酮也稱呫噸酮，最先是從一些植物和微生物分離出來的次生代謝產物，含有二苯并-γ-吡喃酮的母體結構。不同結構的氧雜蒽酮類化合物，往往具有不同的藥理作用或活性程度。氧雜蒽酮母環一個或者多個取代基的改變都會影響其生物活性。目前已發現的氧雜蒽酮類化合物具有許多重要的生物活性。比如抗高血壓、抗菌、抗血栓、抗腫瘤和抑制肥胖等活性。

在天然藥物的基礎上，利用化學手段合成新的化合物，是當今新藥研發的一個重要方向。

發明內容

發明人提供了一種新的5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮化合物及其制備方法，該化合物結構如式(Ⅰ)所示：

發明人還提供了一種5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮化合物的制備方法：將3,5,6-三氯-2-羥基苯甲酸、間苯三酚、五氧化二磷和甲烷磺酸進行反應的過程。

進一步地，3,5,6-三氯-2-羥基苯甲酸與間苯三酚的摩爾比為1:1。

進一步地，包括以下步驟：

混合溶液制備：將五氧化二磷溶于甲烷磺酸中，制備混合溶液；溶解溫度控制在105-115℃；

環合反應：在混合溶液中加入3,5,6-三氯-2-羥基苯甲酸和間苯三酚，進行環合反應，生成5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮，反應溫度控制在88-92℃，反應時間控制在18-22min；

固液分離與純化：將環合反應完成后的含5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮的溶液進行析出、抽濾、柱層析分離，得到5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮成品。

發明人還提供了5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮化合物在抗腫瘤藥物方面的應用。

進一步地，所述腫瘤包括：造血干細胞腫瘤、肝細胞腫瘤、肺細胞腫瘤、乳腺細胞腫瘤、結腸細胞腫瘤。

發明人還提供了一種抗腫瘤藥物或藥物組合物，其中含有5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮或其可藥用鹽或酯作為有效成分。

進一步地，所述藥物或藥物組合物包括片劑、膠囊、丸劑、注射劑、緩釋制劑及各種微粒給藥系統。

發明人提供了5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮在酪氨酸酶代謝調節藥物、保健品、食品、化妝品方面的應用。

區別于現有技術，上述技術方案提供了一種新的化合物：5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮及其制備方法和其在制備抗腫瘤藥物方面與抑制酪氨酸酶活性方面的應用。

具體實施方式

為詳細說明技術方案的技術內容、構造特征、所實現目的及效果，以下結合具體實施例詳予說明。

實施例1：5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮的合成

將0.68g五氧化二磷(4.8mmol)和15mL甲烷磺酸(CH₃SO₃H)依次加入50mL圓底燒瓶中，加熱至110℃，攪拌使其溶解，然后反應液降至90℃，加入3,5,6-三氯-2-羥基苯甲酸(1.6mmol)和0.20g間苯三酚(1.6mmol)，于90℃下反應約20min。將反應液倒入水中，析出固體，抽濾，自然晾干，初產物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑過200-300目加壓硅膠柱，得5,7,8-三氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮，成品為橙紅色固體，產率為72％。