[發(fā)明專利]一種超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法

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• 申請日: 2018-07-04
• 公開（公告）號: CN108690113A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 常明;馮文歡;王興國;吳正章;金青哲;張鵬;劉睿杰;黃健花
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué);江蘇科鼐生物制品有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 南京禹為知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 王曉東

本發(fā)明公開了一種超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法，其包括，富集：將植物甾醇加入有機(jī)溶劑中，升溫，平衡，降溫，養(yǎng)晶，干燥，得到豆甾醇粗品；精制：將所述豆甾醇粗品加入有機(jī)溶劑中，平衡，超聲預(yù)處理，降溫，養(yǎng)晶，干燥，得到所述豆甾醇。本發(fā)明通過先后使用不同有機(jī)溶劑對豆甾醇進(jìn)行富集和精制，并在精制過程中輔以超聲處理，大大縮短養(yǎng)晶時(shí)間，提高豆甾醇的精制得率，能夠得到99％純度以上豆甾醇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于植物甾醇單體分離技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法。

背景技術(shù)

植物甾醇是一種以環(huán)戊烷全氫菲為基本骨架的天然活性甾族化合物，屬于脂質(zhì)中的不皂化物，其中菜油甾醇(Campesterol)、豆甾醇(Stigmasterol)和β-谷甾醇(Sitosterol)是植物甾醇中含量最高的甾醇單體。植物甾醇具有降低血脂、低密度膽固醇、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫等生理功能。目前，豆甾醇多用于合成腎上腺皮質(zhì)激素和黃體激素，主要是通過從植物甾醇中進(jìn)一步分離富集得到較高純度的豆甾醇，通過化學(xué)法從C-22位雙鍵切斷，再進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后制備得到產(chǎn)品。用豆甾醇合成藥物時(shí)，同樣要求其具備較高的純度，以利于控制反應(yīng)條件及性質(zhì)，以期達(dá)到產(chǎn)品的良好療效。隨著甾體藥物需求量的不斷增加，意味著豆甾醇的原料需求量也同步增長；且谷甾醇和菜油甾醇作為腎上腺皮質(zhì)激素和黃體激素的醫(yī)藥合成并無價(jià)值，且會(huì)產(chǎn)生副作用和反應(yīng)障礙，若在豆甾醇的富集精制過程中，若不預(yù)先除去這些無價(jià)值的植物甾醇，則影響所生產(chǎn)的藥物療效，因此，如何獲得更高純度的豆甾醇是目前研究的重要方向。

豆甾醇與β-谷甾醇、菜油甾醇均具有相同的甾體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)上的不同之處在于其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的差異，豆甾醇和菜油甾醇在C-22位上主要是有無氫鍵和C-24位上有無甲基方面的結(jié)構(gòu)差異；而豆甾醇和β-谷甾醇則僅在C-22位上有無氫鍵存在結(jié)構(gòu)差異。由于結(jié)構(gòu)上的微小差異，從植物甾醇中分離去除β-谷甾醇和菜油甾醇，得到較高純度的豆甾醇單體是一件困難且繁瑣的工作。美國專利US2520143介紹利用豆甾醇側(cè)鏈中的雙鍵經(jīng)溴化加成后形成豆甾醇乙酰四溴化物，再經(jīng)選擇性氧化、脫溴、結(jié)晶等分離處理后得到純的豆甾醇，但此方法需高溫高壓，操作過于繁瑣，難于工業(yè)化生產(chǎn)。專利CN1374319A將二氯乙烷和正庚烷為結(jié)晶溶劑反復(fù)重結(jié)晶得到較高純度豆甾醇，但二氯乙烷為氯系溶劑，毒性大，對環(huán)境污染大。

發(fā)明內(nèi)容

本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。

鑒于上述的技術(shù)缺陷，提出了本發(fā)明。

因此，本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法，其包括，

富集：將植物甾醇加入有機(jī)溶劑中，升溫，平衡，降溫，養(yǎng)晶，干燥，得到豆甾醇粗品；

精制：將所述豆甾醇粗品加入有機(jī)溶劑中，平衡，超聲預(yù)處理，降溫，養(yǎng)晶，干燥，得到所述豆甾醇。

作為本發(fā)明所述的超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法的一種優(yōu)選方案：所述富集，其中，所述有機(jī)溶劑包括環(huán)己酮、異丁醇、正戊醇中的一種。

作為本發(fā)明所述的超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法的一種優(yōu)選方案：所述富集，其中，所述植物甾醇與所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1：3～1：5。

作為本發(fā)明所述的超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法的一種優(yōu)選方案：所述精制，其中，所述有機(jī)溶劑包括丙酮。

作為本發(fā)明所述的超聲輔助分步結(jié)晶制備高純度豆甾醇的方法的一種優(yōu)選方案：所述精制，其中，所述植物甾醇與所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1：20～1：30。