[發(fā)明專(zhuān)利]一種替比夫定顆粒的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810723764.1
• 申請(qǐng)日: 2018-07-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110680806A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沙薇;黃普廣;呂艷歌
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/16
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/16;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/7072;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，公開(kāi)了一種替比夫定顆粒劑及其制備方法。該制劑處方質(zhì)量百分比為：替比夫定10～65份、填充劑19～82份、崩解劑2～5份、粘合劑1～2份、助流劑0.5～2份。本發(fā)明所述替比夫定顆粒劑的制備方法操作簡(jiǎn)單，無(wú)需另外加入矯味劑或香精、色素等，口感佳，服用依從性好，原料易得、成本低，利于工業(yè)化大生產(chǎn)，該制劑適用于小于16歲兒童或吞咽困難人群。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及替比夫定顆粒劑。

背景技術(shù)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球范圍內(nèi)普遍的健康問(wèn)題。據(jù)WHO報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌；據(jù)06年我國(guó)衛(wèi)生部開(kāi)展的全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果推算，我國(guó)現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者約2000萬(wàn)例。乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱(chēng)乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝臟炎性損害。目前臨床的抗乙型肝炎病毒代表藥物為干擾素和多種核苷類(lèi)抗病毒藥物如拉米夫定、泛昔洛韋、阿德福韋酯等。

替比夫定，化學(xué)名為1-[( 2S ,4R ,5S )-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基]-5-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮，英文名 Telbivudine ，分子式 C₁₀H₁₄N₂O₅，分子量242.23，結(jié)構(gòu)式：

替比夫定由 Idenix Pharmaceuticals 公司研發(fā)的核苷類(lèi)抗病毒藥，2006年09月首次在瑞士以商品名Sebivo上市，2007年04月中國(guó)藥品食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該藥用于治療慢性乙型肝炎病毒。臨床上用于治療成人慢性乙型肝炎、失代償肝硬化。本品在體內(nèi)可被細(xì)胞激酶磷酸化生成具有活性的三磷酸鹽，通過(guò)與天然底物脫氧胸腺嘧啶核苷-5'-三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，摻入病毒DNA鏈中，導(dǎo)致DNA鏈延長(zhǎng)終止，從而抑制病毒的復(fù)制，療效優(yōu)于拉米夫定，且耐受性高、安全性好，是一個(gè)較有開(kāi)發(fā)前景的核苷類(lèi)藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種恩替卡韋顆粒劑，該顆粒劑的輔料組成簡(jiǎn)單，無(wú)需加入矯味劑或香精、色素等，口感好，服用方便，該制劑適用于小于16歲兒童或吞咽困難人群。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，制備所述替比夫定顆粒劑，其特征在于，其由原料通過(guò)濕法制粒制得，所述原料按重量百分比計(jì)，其含有如下組分：

替比夫定10～65份

填充劑19～82份

崩解劑2～5份

粘合劑1～2份

助流劑0.5～2份

潤(rùn)濕劑 純化水適量。

該制劑適用于小于16歲兒童或吞咽困難人群。

所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、淀粉、蔗糖、糊精的一種或幾種。

所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或幾種。

所述粘合劑選自聚維酮、羥丙甲纖維素、淀粉漿中的一種或幾種。

所述助流劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、二氧化硅中的一種或幾種。

所述潤(rùn)濕劑為純化水。

所有原料過(guò)60-200目篩，將過(guò)篩后的替比夫定、填充劑、崩解劑混合均勻，加入粘合劑，制備軟材，過(guò)10～40目篩網(wǎng)，制濕顆粒，40～70℃干燥，控制水分1～3%，干顆粒過(guò)10～40目篩網(wǎng)整粒，加入潤(rùn)滑劑，混合均勻，分裝即得。