[發明專利]可用于靜脈注射的人參皂苷Rk3制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201810705897.6
• 申請日: 2018-07-02
• 公開（公告）號: CN108653203A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 范代娣;范翠英;段志廣;馬曉軒;馬沛
• 申請（專利權）人: 西安巨子生物基因技術股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/40;A61K31/704;A61P9/00;A61P7/02;A61P35/00
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務所有限公司 61114
• 代理人: 李罡

本發明涉及一種可用于靜脈注射的人參皂苷Rk3制劑及制備方法，該制劑包括人參皂苷Rk3注射液和人參皂苷Rk3凍干粉針劑，人參皂苷Rk3注射液制備時的助溶劑包含NaCl和葡萄糖，并輔以加熱；人參皂苷Rk3凍干粉針劑中助溶劑為β?環糊精。本發明提供的制備方法能有效提高人參皂苷Rk3的生物利用度和功效，不僅解決市面上現有皂苷粉針劑由于成分復雜造成的藥效差異以及保質期短的問題，同時提高了該注射液和粉針劑中皂苷的溶解度，使用時不再需要用乙醇等專用助溶劑進行溶解，以適用于乙醇過敏的患者。

技術領域

本發明涉及生物領域，具體涉及一種可用于靜脈注射的人參皂苷Rk3制劑及制備方法。

背景技術

人參是一種藥用價值很高的傳統中藥材，其在東方國家的藥用歷史已有數千年，具有強身健體、益智、明目、安神等多種功效。人參皂苷是人參的標志性成分，是由皂苷元與糖相聯構成的糖苷類化合物，含量約4%。多項實驗研究表明，人參皂苷因為具有較高的抗癌活性，備受人們關注，一些學者對其在動物體內和體外抗腫瘤效果均作了一定的研究，他們通過抑制癌細胞生長，促進癌細胞凋亡，抑制侵襲和轉移，自噬，抑制血管新生，阻滯細胞周期，代謝產物抗癌，抗耐藥作用及聯合用藥，氧化應激等方式，有效抑制腫瘤的進一步惡化，取得了很好的效果，并且有部分皂苷在中國已經被作為商用藥品和保健品。

人參皂苷Rk3是一種三醇組稀有人參皂苷。人參皂苷Rk3極性比人參皂苷Rg1和人參皂苷Rh1都小，根據極性越小活性越高的研究經驗，人參皂苷Rk3應該具有很高的生物活性和藥理活性。并且相關文獻中也多次指出人參皂苷Rk3具有保護心肌細胞，抗肝臟腫瘤細胞增殖作用，并且具有免疫調節功能、抗血小板凝集作用和抗惡性細胞增值作用。目前市面上以皂苷制成的藥劑主要有血塞通膠囊、血塞通片、血塞通注射液等，這些藥劑主要采用的是三七總皂苷為原料。而三七總皂苷為多靶點藥物，藥物中的各種皂苷成分、比例都不同，必會導致總皂苷注射劑在藥效上有所差異，并且高濃度的皂苷注射液性質非常不穩定，導致其保質周期都較短。同時，作為一個復雜的成分，盡管對雜質的去除方法也不斷的跟進，提取物的純度也越來越高，但是臨床上總皂苷注射劑的不良反應仍然無法避免。對于市售的三七總皂苷粉針劑來說，存在溶解速度慢，必須用乙醇類的專用助溶劑進行溶解后使用，從而限制了部分乙醇過敏者使用，而且還易造成污染。

發明內容

本發明的目的是提供一種可用于靜脈注射的人參皂苷Rk3制劑及制備方法，該工藝通過添加NaCl和葡萄糖并輔以加熱的制劑方式，增加皂苷制劑中皂苷單體的溶解度，使所有患者均能使用。

本發明所采用的技術方案為：

可用于靜脈注射的人參皂苷Rk3制劑的制備方法，其特征在于：

所述制劑為人參皂苷Rk3注射液，制備方法包括以下步驟：

（1）將純化后的人參皂苷Rk3單體溶解于NaCl水溶液中，超聲：2s/2s～5s/5s，5～10min，使其盡可能大量溶解；

（2）在此溶液中繼續添加葡萄糖水溶液，溫度控制為60℃～100℃，超聲：2s/2s～5s/5s，10～15min，使得人參皂苷Rk3完全溶解；

（3）溶解后的溶液經0.22μm微孔濾膜過濾，冷卻，灌裝，得人參皂苷Rk3注射液。

所得人參皂苷Rk3注射液中，人參皂苷Rk3單體與助溶劑的質量體積比為1:50，助溶劑為NaCl水溶液與葡萄糖水溶液的總和。

所得人參皂苷Rk3注射液中，葡萄糖的終濃度為4%～6%，NaCl的終濃度為0.5%-2%。

如所述的制備方法制得的可用于靜脈注射的人參皂苷Rk3制劑，其特征在于：

所述制劑為注射液。

可用于靜脈注射的人參皂苷Rk3制劑的制備方法，其特征在于：