[發(fā)明專利]一種多臂型PEG化達沙替尼衍生物及其制備在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810673874.1 | 申請日： | 2018-06-26 |
| 公開（公告）號： | CN108939088A | 公開（公告）日： | 2018-12-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張安林;成佳;鄧澤平 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖南華騰制藥有限公司 |
| 主分類號： | A61K47/60 | 分類號： | A61K47/60;A61K31/506;A61P35/00;C08G65/333 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 410205 湖南省長沙市高新開*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 達沙替尼 多臂 半衰期 負(fù)載率 八臂 殘基 六臂 前藥 四臂 血漿 制備 無毒 | ||
1.一種多臂PEG化達沙替尼衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
，
其中，n為分支數(shù)，n為1-3的整數(shù)，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多臂PEG化達沙替尼衍生物，當(dāng)n＝1時，其具有四臂結(jié)構(gòu)，4Arm-PEGm-達沙替尼(IV)結(jié)構(gòu)式如下：
其中，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種PEG化達沙替尼衍生物，其特征在于當(dāng)n＝2時，其具有六臂結(jié)構(gòu)，6Arm-PEGm-達沙替尼(IV)結(jié)構(gòu)式如下：
其中，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種PEG化達沙替尼衍生物，其特征在于當(dāng)n＝3時，其具有八臂結(jié)構(gòu)，8Arm-PEGm-達沙替尼(IV)結(jié)構(gòu)式如下：
其中，m為多臂PEG中每一條臂上單體單元(-OCH2CH2-)的平均個數(shù)，m為24-250的整數(shù)。
5.制備如權(quán)利要求1所述的一種多臂PEG化達沙替尼衍生物的方法，其特征在于，其合成路線如下所示：
其中，step 1達沙替尼與甲酸，DMAP在DMF中反應(yīng)得到中間體II；step 2達沙替尼中間體II在縮合劑作用下與多臂PEG(4 or 6 or 8)-Arm-PEGm-NH2-III反應(yīng)得到PEG化的達沙替尼衍生物(4 or 6 or 8)-arm-PEGm-達沙替尼-IV。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種多臂PEG化達沙替尼衍生物的制備方法，其特征在于，所述step 1是以DMF為溶劑的條件下于100-120℃的反應(yīng)溫度，8-12h的反應(yīng)時間下進行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種多臂PEG化達沙替尼衍生物，其特征在于，所述step 2是以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，所述縮合劑為EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽)和NHS(N-羥基琥珀酰亞胺)，于0-35℃的反應(yīng)溫度，12-24h的反應(yīng)時間下進行的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種多臂PEG化達沙替尼衍生物，其特征在于，所述多臂PEG化達沙替尼衍生物用于制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
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