[發明專利]早期腎癌診斷標記物

在審

• 申請號: 201810670579.0
• 申請日: 2018-06-26
• 公開（公告）號: CN108676885A
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 郭安源;呂堯;張瓊
• 申請（專利權）人: 華中科技大學鄂州工業技術研究院;華中科技大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京眾達德權知識產權代理有限公司 11570
• 代理人: 劉杰

本發明公開了一種在腎癌，尤其是腎嫌色細胞癌或腎臟透明細胞癌的特異性高表達的早期診斷標記物。所述標記物能解決當前癌癥診斷標記物特異性不高的問題，檢測便捷，其具有高特異性和低漏診率的優點。

技術領域

本發明涉及在腎癌特異性高表達的早期診斷標記物，具有高特異性和低漏診率的優點，屬于疾病診斷及預測的標記物領域。

背景技術

腎細胞癌是最困難的癌癥檢測和治療類型之一，在發現的時候通常已經轉移。因此良好的腎癌早期檢測標記物格外重要。目前腎癌的常用檢測標記物有血清和尿液中的癌胚抗原CEA，尿中聚胺物，血清內γ-烯醇化酶等，但是這些標記物在很多其余癌癥或正常組織也有表達，但缺乏對腎癌的特異性，效果不好。例如CEA在結腸癌、宮頸癌等多種癌癥中可作為篩查的標記物，即使檢測到其水平過高也不能確診為腎癌，還需要配合其他檢查。

目前腎癌的診斷多是通過臨床癥狀結合影像學手段，已報道適于臨床參考的標記物如血管內皮生長因子VEGF、胰島素樣生長因子結合蛋白IMP3、碳酸酐酶CAIX、Ki-67、B7家族基因、黏蛋白MUC1以及抑癌基因VHL、p53等都對腎癌特異性不強。腎癌診斷暫無特異性好的標記物，三種腎癌腎小細胞癌、腎透明細胞癌、腎嫌色細胞癌目前暫無好的標記物來區分。

因此，目前仍缺乏通過有效而簡易的基因分子標記對腎癌進行診斷，有必要尋求有效、易測、靈敏度高、特異性好的新標記物。

發明內容

本發明采用多種生物信息學方法分析高通量測序數據庫篩選高特異性和靈敏度的早期診斷標記分子。根據關鍵分子的基因表達量的水平，可對腎癌進行早期診斷。篩選基因屬于膜表面蛋白，可利用現有RT-PCR或流式細胞儀易于快速檢測，檢測便捷，高靈敏度和特異性，對早期癌癥敏感，能解決當前癌癥診斷標記物特異性不高的問題。

據此，本發明一方面提供了一種早期診斷腎嫌色細胞癌的試劑盒，其包含檢測標記物的試劑，所述標記物包括COLCA2(C11orf93),C12orf75(AGD3),C15orf59(INSYN1),C22orf25(TANGO2),CCDC151,CKMT2，CLNK,CPT1B,CR1L，DMRT2,DUSP15,FGF9,KIT,KLHL3,KLK1,PACRG,PLA2G4F,TBC1D14和/或TBC1D1的至少一種。所述檢測標記物的試劑包括但不限于是檢測所述標記物的特異性抗體、探針和/或引物。

本發明另一方面提供了一種檢測標記物的試劑在制備早期診斷腎嫌色細胞癌試劑盒的用途，所述標記物包括COLCA2(C11orf93),C12orf75(AGD3),C15orf59(INSYN1),C22orf25(TANGO2),CCDC151,CKMT2，CLNK,CPT1B,CR1L，DMRT2,DUSP15,FGF9,KIT,KLHL3,KLK1,PACRG,PLA2G4F,TBC1D14和/或TBC1D1的至少一種。所述檢測標記物的試劑包括但不限于是檢測所述標記物的特異性抗體、探針和/或引物。

本發明另一方面還提供了一種早期診斷腎嫌色細胞癌的試劑盒的制備方法，其包含檢測所述標記物的試劑。所述檢測標記物的試劑包括但不限于是檢測所述標記物的特異性抗體、探針和/或引物。

本發明一方面提供了一種早期診斷腎臟透明細胞癌的試劑盒，其包含檢測標記物的試劑，所述標記物包括ANGPTL4,CA9,CDH6,EGLN3,ENPP3,ESM1,FLT1,GAL3ST1,LINC00887(LOC100131551),NDUFA4L2和/或SEMA5B的至少一種。所述檢測標記物的試劑包括但不限于是檢測所述標記物的特異性抗體、探針和/或引物。