[發明專利]生產高濃度咯嗪溶液的方法和組合物

無效

• 申請號: 201110192309.1
• 申請日: 2007-01-24
• 公開（公告）號: CN102318619A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: E·T·漢森;R·P·古德里奇
• 申請（專利權）人: 科安比司特生物技術有限責任公司
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01P1/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 焦麗雅

本申請是申請日為2007年1月24日，申請號為200780001510.9，發明題目為“生產高濃度咯嗪溶液的方法和組合物”的分案申請。

相關申請的交叉參照

依據35U.S.C.§119(e)，本申請要求2007年1月27日申請的U.S.臨時申請No.60/762,684和2007年1月24日提交的US專利申請號--，代理案卷號186412/US/2的權益，在此以其整體引入作為參考。

本申請進一步引入2004年11月5日申請的發明名稱為“使用光敏劑和光的峰值波長減少血液和血液制品中污染”的US專利申請系列No.10/904,361，在此以其整體引入作為參考。

背景

a.領域

提供了提高溶液中咯嗪溶解度的方法和組合物，以及滅活生物學流體中病原體的方法和組合物。還提供了一種新型的溶解度提高的核黃素。

b.相關技術

例如HIV、肝炎和其他的病毒以及細菌這些感染性微生物造成的全血或血液制品的污染對那些必須接受全血輸血或給予不同血液制品或血液成分的患者造成了嚴重的健康危害。這類血液成分包括紅血細胞、血漿、凝血因子VIII、血纖維蛋白溶酶原，纖連蛋白，抗凝血酶III，冷沉淀物，人血漿蛋白級分，白蛋白，免疫血清球蛋白，凝血酶原復合物，血漿生長激素和其他從血液分離的成分。

一種為受血者提供安全的血液或血液制品的解決方法是在患者體內使用該原料之前篩查血液或血液制品的污染(在此所用的術語“血液”和“血液制品”可以互換使用)。當血液制品的測試對于特定的病原體是陽性時，從流通中除去該血液制品并被銷毀。然而，血液篩查操作可能會因為不適當的特異性和靈敏度而不能檢測到致病性污染物，例如，篩查血液制品中丙肝的存在，當該血液受到西尼羅病毒感染，或篩查該血液制品丙肝，但該病毒的存在量低于特定篩查方法檢測的靈敏度時。在這些情況下，血液篩查器將會認為該血液不含有可檢測水平的丙肝污染而讓該血液處于流通中，但事實上該血液制品其實受到西尼羅病毒的污染或一定水平的丙肝污染，這將會危害受血者的健康。

第二種為受血者提供安全血液制品的解決方法是在受血者體內使用前對原料“滅菌”。一種特別有用的血液制品滅菌方法是直接給血液制品添加至少一種光敏劑。一些類型的光敏劑對核酸具有高親和力。通常，血液制品中的核酸與病原體的存在是相聯系的，這讓光敏劑可以優先靶向血液制品中的病原體。隨后在對于光敏劑適當的波長下對血液制品進行輻照，使吸收的能量從光敏劑轉移至能量接受者，即，能量轉移至病原體的核酸。使用這種處理破壞了血液制品中基本上所有的病原體，否則，受血者將會接受受污染的血液并且處于受特定病原體感染的危險中。血液制品中光敏劑的有效量或有效水平是確保破壞樣品中病原體的一個重要方面。

光敏劑驅動的對微生物破壞的有效性部分基于與微生物有效接觸的光敏劑的含量或濃度，部分基于為了激活化合物并引起微生物殺滅而到達那些光敏劑的“光劑量”。一般而言，將光劑量最大化，以便活化光敏劑，但不會引起對周圍血液或流體產品，即紅細胞、血小板等的破壞。

然而，已經證明了給血液制品提供足量的光敏劑以提供限定體積原料中的病原體的有效殺滅或滅活是困難的。特別地，不同光敏劑的溶解度(以其Ksp來測量)限制了可以加入血液制品中的光敏劑的含量。在制備用于血液制品中的光敏劑時，首先必須將固體光敏劑與溶劑混合以把原料放入溶液中，然后將該溶液以一定的比例加入產品中，該比例不會不利于血液制品的滲透壓。這通常給出了在“滅菌”處理過程中血液制品可以加入多少光敏劑的限制。

光敏劑的稀釋量可能導致對病原體的殺滅和處理無效。因此，在血液制品的滅菌處理中使用高濃縮的光敏劑溶液是有益的，該光敏劑溶液以小劑量加入血液制品中，但同時為樣品提供了適當水平的光敏劑來保證病原體滅活。此外，尋找新的光敏劑和光敏劑形式來提供血液制品處理中的新手段。新的光敏劑及其形式可以提供從新化合物至帶有病原體的血液提高的能量轉移以及對于含有血液制品的包含物提供改進的溶解度特征。

面對這樣的背景，產生了本發明的公開內容。

發明概述

一方面，提供了將水性介質中的咯嗪濃度提高至高于環境溫度和氣壓下的咯嗪典型飽和點的方法。將溫度超過或等于80℃的水性介質加入一定量的咯嗪中以形成超過室溫(22℃)和大氣壓(1個大氣壓)下咯嗪飽和點的咯嗪溶液。然后將該溶液冷卻以產生咯嗪濃度高于環境溫度和氣壓下咯嗪典型飽和點的水性介質。