[發明專利]一種氟硅唑與甲基托布津農藥共晶及其制備方法

在審

• 申請號: 201810617833.0
• 申請日: 2018-06-15
• 公開（公告）號: CN108503665A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 龔俊波;靳沙沙;侯寶紅;杜世超
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07F7/10
• 分類號: C07F7/10;C07C335/28;A01N25/04
• 代理公司: 天津一同創新知識產權代理事務所(普通合伙) 12231
• 代理人: 王麗

本發明涉及一種氟硅唑與甲基托布津農藥共晶及其制備方法。氟硅唑與甲基托布津農藥共晶的PXRD譜圖在7.4±0.2，8.1±0.2，10.6±0.2，11.7±0.2，15.5±0.2，15.8±0.2，16.6±0.2，17.0±0.2，17.3±0.2，17.7±0.2，18.3±0.2，19.0±0.2，19.7±0.2，20.7±0.2，22.1±0.2，22.9±0.2，25.1±0.2，26.0±0.2，26.8±0.2，存在一系列特征峰。共晶熔點為124～130℃。采用溶液介導轉變法或研磨法制備。本發明制備的農藥共晶可以有效提高氟硅唑的熔點，開拓農藥劑型的多樣性；同時由于甲基托布津與氟硅唑農藥共晶結構中兩分子之間的相互作用力，從而使該農藥共晶穩定性高于兩種農藥普通的物理混配的穩定性。

技術領域

本發明屬于農藥共晶技術領域，具體涉及一種氟硅唑與甲基托布津農藥共晶及其制備方法。

背景技術

據統計，2011年全球年銷售額超過5億美元的農藥品種有17個，在這17個農藥品種中，原料藥為晶體產品的占14種?？梢娋w質量與農藥質量密切相關，晶體形態是決定農藥晶體產品質量的本質因素。在農藥的結晶過程中，由于不同的農藥加工過程、制劑方法、儲存和施用方式不同，對晶體質量的要求有所差異。就不同制劑而言，粉劑對晶體的細度、流動性和堆密度有較高要求，直接影響著粉粒在作物表面上的沉積，進而影響藥效；乳油是我國用量較大的一個劑型，凡是液態的原藥和在有機溶劑中有相當大溶解度的固態原藥都可加工成，其分散度、乳液穩定性與藥效有密切的關系；懸浮劑是將固體農藥原藥以4微米以下的微粒均勻分散于水中的制劑，沒有像粉劑那樣的粉塵飛揚問題，不易燃易爆，貯存安全，同時避免了像乳油那樣使用大量的有機溶劑，避免了藥害問題。懸浮劑是聯合國糧農組織(FAO)推薦的環保型劑型，符合農藥制劑朝安全化、環?；?、水基化發展的趨勢，已經成為我國農藥制劑中很有競爭力的新劑型。但是并不是每種農藥原藥都能制成懸浮劑，需要滿足水溶解度不得大于70mg/L，避免貯存時結晶；熔點一般在60℃以上，以免在研磨時熔化，引起聚結。

隨著現代社會對農藥要求的提高，對農藥晶型現象的研究受到了廣泛的關注。不同晶型的農藥產品，其晶體的質量可能存在較大的差異。吡唑醚菌酯是一種重要的甲氧基丙烯酸類殺菌劑，由于其是低熔點物，在研磨過程中會由于該物質的黏性而堵塞研磨設備，不易制成懸浮劑。專利WO2008/096005A1報道了甲基托布津與吡唑醚菌酯的共晶，很大程度上提高了吡唑醚菌酯的熔點?？梢姡蛦栴}在農藥研發、應用及知識產權保護中也應當占有重要地位。

共晶是一種超分子自組裝系統，其核心內容是通過分子間弱相互作用進行分子識別和超分子自組裝，不同分子間的相互作用主要有氫鍵、π-π堆積作用、范德華力和鹵鍵。藥物共晶的特點在于，保留藥物本身藥理活性的同時，達到了修飾藥物物理化學性質的目的，這為藥物共晶在制藥工業方面的應用提供了更為廣闊的發展空間。近年來，在醫藥領域把共晶作為一種可以快速、有效的改善活性藥物成分的物理化學性質的新手段，已經越來越引起國內外研究學者的廣泛關注。同樣的，隨著現代社會對農藥晶型研究的深入，共晶在農藥領域的延伸也將成為必然，改善農藥原藥晶體的性能也應成為農藥制劑的新選擇。

本發明中所用農藥原藥為氟硅唑，分子式為C₁₆H₁₅F₂N₃Si，化學名稱為雙(4-氟苯基)甲基(1H-1,2,4--唑-I-基亞甲撐)硅烷，其結構式如a所示。本發明所用另一種農藥原藥為甲基托布津，分子式為C₁₂H₁₄N₄O₄S₂，化學名稱為1,2-二(3-加氧羰基-2-硫脲基)苯，其結構式如b所示。

氟硅唑是一種三唑類殺菌劑，低熔點(55℃)導致了其難以制備環境友好的懸浮劑農藥劑型，而是以乳油為主要制劑。甲基托布津也是一種廣譜內吸低毒殺菌劑，熔點在170℃左右。兩者經?；煊?，以提高農田藥效，但是混和施用的農藥在儲存時不穩定，容易聚結沉淀。