[發明專利]一種調節D-泛酸鈣松密度和粒度的方法

有效

• 申請號: 201810596976.8
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN108640852B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 張立彪;武運良;李斌水;張慶斌;馬靜
• 申請（專利權）人: 精晶藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C235/12
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 郝偉

本發明涉及化工結晶技術領域，具體公開一種調節D?泛酸鈣松密度和粒度的方法。所述方法通過控制料液的pH控制初晶點，從而實現了對D?泛酸鈣松密度的有效調控，同時也解決了D?泛酸鈣產品粒度分布不均勻的問題，制備的D?泛酸鈣結晶產品不僅流動性好，而且產品質量更穩定，可以滿足客戶對制備不同劑型產品的需求。

技術領域

本發明涉及化工結晶技術領域，尤其涉及一種調節D-泛酸鈣松密度和粒度的方法。

背景技術

D-泛酸鈣屬維生素類藥物，是人體和動物體內輔酶A的成分之一，其主要作用是參與蛋白質、脂肪、碳水化合物的新陳代謝，治療維生素B缺乏癥、周圍神經炎以及手術后的腸絞痛，與維生素C合用可治療擴散性紅斑狼瘡。另外，D-泛酸鈣還能與羥酸形成高能硫酯化合物，激活活性較弱的酸，參與血色素卟啉架的合成，對皮膚和粘膜功能的正常化、對毛發的著色和抗感染也是不可缺少的，特別是家禽家畜及魚科類動物的生長發育、脂肪的合成和分解，都不可缺少泛酸鈣。缺乏泛酸鈣會導致家禽、家畜生長遲緩，生殖機能發生障礙，適應性降低。另外，D-泛酸鈣在預防鏈霉素和卡那霉素副作用方面也有積極的作用。

目前，D-泛酸鈣的生產通常是利用直接結晶法制得的，用此方法制得的D-泛酸鈣晶體粒度不均勻，松密度、流動性也差，導致應用時原輔料混合不均勻，進而影響D-泛酸鈣的生物利用度。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種調節D-泛酸鈣松密度和粒度的方法，旨在解決現有D-泛酸鈣原料粒度不均勻，松密度和流動性差的問題。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案是：

一種調節D-泛酸鈣松密度和粒度的方法，所述方法具體包括以下步驟：

步驟a，將D-泛酸鈣粗品和水混合溶解，調節pH為4～11，得初始料液；

步驟b，將硅藻土加入所述初始料液中，在30～40℃吸附10～50min，過濾，得濾液；

步驟c，將所述濾液置于結晶釜內，控溫30～40℃，然后在攪拌的條件下向所述結晶釜內流加5～10倍初始料液重量的溶媒，然后以8～10℃/h的速度降溫至-5～-15℃，靜置結晶，得固液混合料；

步驟d，將所述固液混合料過濾，洗滌，干燥，得D-泛酸鈣結晶產品。

相對于現有技術，本發明調節D-泛酸鈣松密度的方法，在控制其他參數在本方法所選的范圍內時，可通過控制料液的pH控制初晶點，實現對D-泛酸鈣松密度的有效調控，獲得不同松密度的D-泛酸鈣產品，同時也解決了D-泛酸鈣產品粒度分布不均勻的問題。通過本發明提供的松密度和粒度的調節方法不僅實現了對松密度和粒徑分布的有效調控，而且制備的D-泛酸鈣結晶產品不僅流動性好，而且產品質量更穩定，可以滿足客戶對制備不同劑型產品的需求。

優選的，步驟a中，所述混合溶解的溫度為30～40℃。

優選的，步驟a中，所述D-泛酸鈣粗品和水的質量比為1:1.5～3。

將D-泛酸鈣粗品和水以1:1.5～3的比例在30～40℃下混合溶解可以使D-泛酸鈣溶解的更充分，保證D-泛酸鈣的收率。

優選的，步驟a中，用稀鹽酸調節pH為4～11，所述稀鹽酸的質量分數為25～35％。

D-泛酸鈣在水中極易與水結合形成泛酸鈣水合物，通過調節料液的pH可控制泛酸鈣與水的結合程度，調節料液的粘度，從而實現對D-泛酸鈣初晶點和結晶速度的控制。料液的粘度高，加入溶媒后不容易析出晶體，制得的D-泛酸鈣產品的粒度大；料液的粘度低，容易析出結晶作為晶種，制得的D-泛酸鈣產品的粒度越小。選用鹽酸作為pH調節劑，結晶過程pH變化不大，結晶的物理化學性質穩定，可避免初級成核現象的發生。

優選的，步驟b中，所述硅藻土的加入量為所述D-泛酸鈣粗品質量的1～3％。