[發(fā)明專利]一種動脈斑塊微環(huán)境響應的載藥納米膠束的制備方法及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810595580.1
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN108904446B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 陶軍;帥心濤;王勇;夏文豪
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/365;A61K47/34;A61P9/10;C08G75/08
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

1.一種動脈斑塊微環(huán)境響應的載藥納米膠束在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用，其特征在于，所述動脈斑塊微環(huán)境響應的載藥納米膠束由兩嵌段聚合物包含親水段聚乙二醇和疏水段聚硫化丙烯自組裝形成納米膠束，所述聚乙二醇的分子量為1kDa～5kDa，聚硫化丙烯的分子量為2kDa～10kDa，所述納米膠束直徑在150nm以內。

2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量為2kDa，聚硫化丙烯的分子量為6kDa。

3.根據(jù)權利要求1所述的應用，所述動脈斑塊微環(huán)境響應的載藥納米膠束的制備方法包括如下步驟：

S1.以PEG-OH為原料合成磺酸化的PEG；

S2.以磺酸化的PEG為原料，在甲醇中與硫代乙酸鉀反應合成硫代乙酸化的PEG；

S3.以硫代乙酸化的PEG作引發(fā)劑，甲醇鈉作催化劑，引發(fā)硫化丙烯的開環(huán)聚合得到PEG-PPS。

4.根據(jù)權利要求3所述的應用，其特征在于，S1以PEG-OH為原料合成磺酸化的PEG的具體步驟為將PEG-OH用無水氯仿溶解后，在0-5℃條件下，加入DMAP、三乙胺及對甲苯磺酰氯，室溫攪拌8-24h，沉淀在大量乙醚中過濾干燥。

5.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述治療動脈粥樣硬化藥物由所述動脈斑塊微環(huán)境響應的載藥納米膠束負載穿心蓮內酯制備而成。

6.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于，所述納米藥物直徑在150nm以內，可實現(xiàn)血管損傷部位的富集并穿過損傷內皮到達斑塊病理區(qū)。

7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述納米藥物直徑為117.9±23.7nm。

8.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于，控制穿心蓮內酯與聚合物的投料比1:10以獲得最大的載藥量及最佳的納米藥物尺寸。