[發明專利]酯型兒茶素吡咯烷生物堿及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810589928.6
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN108530430B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 鮑官虎;程劍
• 申請（專利權）人: 安徽農業大學
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;A61K31/4025;A61P3/10;A61P9/10;G01N30/02
• 代理公司: 合肥興東知識產權代理有限公司 34148
• 代理人: 王偉

本發明公開了一種酯型兒茶素吡咯烷生物堿及其制備方法和應用，酯型兒茶素吡咯烷生物堿由式Ⅰ或式Ⅱ或式Ⅲ或式Ⅳ或式Ⅴ或式Ⅵ所示結構表示，本發明提供的酯型兒茶素吡咯烷生物堿對高糖所致人臍靜脈內皮細胞(HUVEC_S)衰老有拮抗作用，可以用于制備抗衰老藥物，對農業和醫療健康具有重要意義，其中式Ⅰ結構如下：

技術領域

本發明涉及生物堿類化合物領域，具體地說涉及一種酯型兒茶素吡咯烷生物堿及其制備方法和應用。

背景技術

茶葉中含有豐富的生物堿，占茶葉干物質的3％-5％。其中，大部分是嘌呤類生物堿，以及少量的嘧啶類生物堿。其中咖啡堿占3％-4％，可可堿占0.15％-0.2％，茶堿占0.02％-0.04％。研究表明，咖啡堿是茶葉中重要的滋味物質。而且，咖啡堿還具有強心、利尿、解毒、平喘等藥理功能。

大葉茶，為云南特有的茶種，原產于云南西雙版納、普洱等地，是制作普洱茶的原材料，尤其是云南大葉種古樹茶昔歸、紫鵑加工制成的曬青毛茶，曬青毛茶是取茶樹一芽一葉或者一芽二，三葉的鮮葉加工而成，加工只有曬青工序，最大程度地保持了大葉種茶的“天然性、原始性”，古樹茶昔歸，開湯，湯色淡黃清亮，入口即香，無雜味，味甘；三泡后回甘更明顯，香氣高銳，兩頰與舌底生津，舌面感覺微澀，化得很快；四至六泡，香氣如蘭，冰糖香漸顯，深受當地居民喜愛。

如果能從大葉茶中發現新型物質及開發出功能性活性成分，將有助加深我們對茶樹在演化過程中，物質轉化形成機制的認識，并且對合理開發利用大葉種茶提供重要參考，也會對農業和醫藥等領域作出重要貢獻。

發明內容

本發明所要解決的技術問題之一是提供一種能夠拮抗高糖所致細胞衰老的酯型兒茶素吡咯烷生物堿。酯型兒茶素吡咯烷生物堿，由式Ⅰ或式Ⅱ或式Ⅲ或式Ⅳ或式Ⅴ或式Ⅵ所示結構表示：

本發明所要解決的技術問題之二是提供上述酯型兒茶素吡咯烷生物堿在制備拮抗高糖所致細胞衰老藥物中的用途。

具體可提供一種拮抗高糖所致細胞衰老藥物，由上述酯型兒茶素吡咯烷生物堿和藥用輔料制成。

上述拮抗高糖所致細胞衰老藥物的藥物劑型包括口服型、外用型和注射型。

所述口服型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑；所述外用型包括栓劑、捈劑、洗劑、膏劑、透皮貼劑；所述注射型包括注射液、混旋液、凍干粉。具體制備方法參照制藥領域的常規方法制備，所用藥用輔料根據劑型不同選擇制藥領域通用的輔料。

本發明所要解決的技術問題之三是提供上述酯型兒茶素吡咯烷生物堿的制備方法，包括以下步驟：

(1)原料粉碎

取大葉茶，對其粉碎處理，得到大葉茶粉末；

(2)浸提、萃取

用石油醚對大葉茶粉末進行浸提，過濾得到石油醚浸提濾渣，再用乙酸乙酯對石油醚浸提濾渣進行浸提，過濾得到乙酸乙酯浸提濾渣，再用甲醇對乙酸乙酯浸提濾渣進行浸提，過濾得到甲醇浸提濾液，甲醇浸提濾液經濃縮后溶于甲醇水溶液中，得到浸提產物甲醇水溶液，最后用二氯甲烷對浸提產物甲醇水溶液進行萃取，上層為甲醇部位水溶性成分，取甲醇部位水溶性成分，濃縮后得到甲醇部位水溶性成分膏狀提取物；

(3)分離純化

對甲醇部位水溶性成分膏狀提取物進行分離純化，得到所述酯型兒茶素吡咯烷生物堿。

進一步地，所述大葉茶選用古樹茶昔歸曬青毛茶或紫鵑綠茶曬青毛茶。這兩種茶都在民間廣為流傳或經報道具有很好的健康功效，并且經質譜檢測含有較多這一類的兒茶素衍生物。

進一步地，所述甲醇水溶液的體積濃度為10％。待分離的物質極性較大，采用這個濃度，提取效果更好。