[發明專利]一種天然多糖層層自組裝微膠囊的制備方法

在審

• 申請號: 201810585132.3
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN108486879A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 李秋瑾;劉菲;張健飛;鞏繼賢;孫月靜
• 申請（專利權）人: 天津工業大學
• 主分類號: D06M15/13
• 分類號: D06M15/13;D06M15/356;D06M15/03;D06M23/12;B01J13/10
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本發明涉及一種天然多糖層層自組裝微膠囊的制備方法，屬于復合材料領域。該方法首先制備了帶有負電荷的CaCO₃模板，其次在CaCO₃模板上依靠靜電力的作用逐層組裝聚苯乙烯磺酸鈉鹽(PAH)、海藻酸鈉(Alg)、殼聚糖(Chi)和透明質酸(HA)，最后使用EDTA去除CaCO₃模板。本發明制備的微膠囊對藥物及小分子染料具有良好的可控釋放性，在復合材料領域具有非常廣闊的發展空間。

技術領域

本發明涉及一種天然多糖層層自組裝微膠囊的制備方法，屬于復合材料領域。

背景技術

碳酸鈣作為模板易去除且無生物毒害性的特點，采用乙二胺四乙酸鈉溶液去除模板，分解后產物不會對囊壁產生影響。海藻酸鈉、殼聚糖、透明質酸作為天然高分子材料具有無毒、生物相容性好和可生物降解性的特點。海藻酸鈉是從海藻的細胞壁和細胞間質中提取出的天然多糖類生物大分子，其分子鏈上含有大量的羧基。殼聚糖是天然多糖中唯一的堿性多糖，具有許多獨特的物理化學特性。它是甲殼素在堿性條件下水解脫去部分乙酰基后的產物。透明質酸結構簡單、穩定性好且來源廣泛。

生物微膠囊因其良好的生物相容性、較小的毒性等良好的特性，在藥物制劑尤其是緩釋、控釋制劑等方面的研究應用已有了相當的廣度和深度。本專利涉及到的生物微膠囊可實現對小分子染料、抗癌藥物等的包埋，通過調節鹽濃度、pH值等組裝條件，可實現對其可控釋放。

發明內容

本發明使用一定濃度的Na₂CO₃溶液和含有聚苯乙烯磺酸鈉鹽(PSS)的Ca(NO₃)₂·4H₂O溶液制備CaCO₃模板，采用層層自組裝技術，并使用聚丙烯酰胺鹽酸鹽(PAH)溶液、海藻酸鈉(Alg)、殼聚糖(Chi)以及透明質酸(HA)交替組裝在模板上，最后用一定濃度的乙二胺四乙酸鈉(EDTA)溶液去除CaCO₃模板，制備得到復合中空微膠囊。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

(1)模板制備：將Na₂CO₃溶液加入到含有聚苯乙烯磺酸鈉鹽(PSS)的Ca(NO₃)₂·4H2O溶液中，靜置至溶液出現分層，離心水洗，即得到帶有負電荷的CaCO₃微粒；

(2)生物大分子包覆：將聚丙烯胺鹽酸鹽(PAH)溶液加入到CaCO₃模板中，在水浴振蕩后，離心洗滌，第一層組裝完成；然后將藻酸鈉(Alg)溶液加入到組裝有一層聚丙烯胺鹽酸鹽(PAH)的微粒中，在相同條件下水浴振蕩，離心洗滌，第二層組裝完成；將殼聚糖(Chi)溶液加入到第二層組裝完成的微粒中，在相同的條件下水浴振蕩，離心洗滌，第三層組裝完成；將透明質酸(HA)溶液加入到第三層組裝完成的微粒中，在相同的條件下水浴振蕩，離心洗滌。重復上述步驟，制得不同組裝層數的PAH/Alg/Chi/HA微膠囊；

(3)模板去除：將乙二胺四乙酸鈉(EDTA)溶液加入到經過包覆處理的CaCO₃微粒中，超聲振蕩后，離心洗滌。重復以上操作，以徹底去除CaCO₃模板微粒，即得到復合中空微膠囊。

上述步驟(1)中所述NaCO₃溶液的濃度為0.1-1mol/L。

上述步驟(1)中所述Ca(NO₃)₂·4H₂O溶液的濃度為0.1-1mol/L。

上述步驟(1)中所述Ca(NO₃)₂·4H₂O溶液中的PSS的濃度為1-8mg/mL。

上述步驟(1)中所述靜置時間為15-40min。