[發(fā)明專利]一種pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810572121.1
• 申請日: 2018-06-06
• 公開（公告）號: CN108743951B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊舜;范界;王亞茹;林詩婷
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇師范大學(xué)
• 主分類號: A61K47/24
• 分類號: A61K47/24;A61K31/704;A61P35/00;C07F7/18
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子的制備方法，其特征在于包含以下步驟：

（a）將對苯二甲醛和二溴新戊二醇加入含有對甲苯磺酸的有機溶劑A中，于100～120℃反應(yīng)9～16h，得到含有縮醛基團的pH-響應(yīng)小分子，結(jié)構(gòu)式如下：

所述有機溶劑A為甲苯或者苯；

（b）將三乙胺、硅烷偶聯(lián)劑、pH-響應(yīng)小分子加入有機溶劑B中，于50~80℃反應(yīng)5～8h，反應(yīng)結(jié)束后加入正己烷，通過中性氧化鋁柱除去銨鹽，旋蒸干燥得到含有pH-響應(yīng)基團的橋聯(lián)烷氧基硅烷前驅(qū)體，結(jié)構(gòu)式如下：

所述有機溶劑B為四氫呋喃或二甲亞砜；

（c）將十六烷基三甲基溴化銨溶解于水中，加入三乙胺和正硅酸四乙酯，在80~100℃下反應(yīng)0.5~1.5h，加入混合硅源，混合硅源為正硅酸四乙酯和pH-響應(yīng)橋聯(lián)烷氧基硅烷前驅(qū)體，繼續(xù)反應(yīng)4~6h，離心并用乙醇洗滌之后得到白色固體，將白色固體重新分散至水中，加入2~5ml氨水，在80~100℃反應(yīng)4~6 h，離心，水洗干燥后得到pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟（a）中對苯二甲醛、二溴新戊二醇、對甲苯磺酸的質(zhì)量比為40~50:160~180:1~3。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟（b）中硅烷偶聯(lián)劑為3-氨基丙基三乙氧基硅烷。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟（b）中三乙胺、硅烷偶聯(lián)劑、pH-響應(yīng)小分子的質(zhì)量比為2~4:3~5:1~3。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟（c）中十六烷基三甲基溴化銨、三乙胺、正硅酸四乙酯、混合硅源的質(zhì)量比為2~5:1~3:2~5:4~7。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述正硅酸四乙酯和pH-響應(yīng)橋聯(lián)烷氧基硅烷前驅(qū)體的質(zhì)量比為1~2:1~5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法制得的pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子，其特征在于：所述pH響應(yīng)可降解中空介孔有機硅納米粒子用作抗腫瘤藥物的載體。