[發(fā)明專利]一種禽流感病毒樣顆粒疫苗、及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810569635.1
• 申請日: 2018-06-05
• 公開（公告）號: CN110559433B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田克恭;王同燕;張盼濤;孫進(jìn)忠;張許科
• 申請（專利權(quán)）人: 洛陽惠中生物技術(shù)有限公司;普萊柯（南京）生物技術(shù)有限公司;普萊柯（南京）生物工程有限公司
• 主分類號: A61K39/145
• 分類號: A61K39/145;A61P31/16;A61K39/21
• 代理公司: 北京華夏正合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

本發(fā)明涉及一種禽流感病毒樣顆粒疫苗，該禽流感病毒樣顆粒疫苗包括免疫量的H7亞型禽流感病毒樣顆粒抗原和藥學(xué)上可以接受的載體，該禽流感病毒樣顆粒抗原由H7亞型禽流感病毒HA、NA抗原蛋白和牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白組裝而成。本發(fā)明的禽流感病毒樣顆粒疫苗較亞單位疫苗免疫效力大大提高，且較更高抗原含量的滅活疫苗具有更好的免疫效果。同時還能針對H9亞型禽流感病毒提供保護(hù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，特別涉及一種能針對禽流感病毒提供保護(hù)的病毒樣顆粒疫苗、及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

病毒樣顆粒(Virus-like?particles，VLPs)，是由病毒的結(jié)構(gòu)蛋白組裝而成的介于15nm～400nm的空心顆粒。VLPs的制備可以通過體外高效表達(dá)某種病毒的一種(或幾種)結(jié)構(gòu)蛋白，使其自動裝配成在形態(tài)上類似于天然病毒的空心顆粒。其方法主要是將病毒結(jié)構(gòu)蛋白基因克隆到表達(dá)載體中，再將這些載體轉(zhuǎn)入原核或真核細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)。

禽流感病毒(Avian?Influenza?Virus，AIV)屬于正粘病毒科，流感病毒屬，A型流感病毒。禽流感(Avian?Influenza，AI)是由該病毒引起的禽類感染和疾病綜合征。國際獸醫(yī)局(OIE)和我國《家畜家禽防疫條例》均將該病列為A類烈性傳染病。目前在世界上許多國家和地區(qū)都有該病發(fā)生的報道，其中尤為以H7亞型毒株引起的高致病性禽流感(HPAI)更為嚴(yán)重，其以突然的發(fā)病和高死亡率為主要特征，常常導(dǎo)致飼養(yǎng)雞群的全部死亡。

截止到目前，接種全病毒疫苗仍然是預(yù)防和控制禽流感病毒大流行的最有效手段。然而，由于禽流感病毒的不同亞型之間幾乎不產(chǎn)生交叉免疫保護(hù)，因此禽流感疫苗現(xiàn)在的生產(chǎn)不能滿足臨床需要，而針對流感病毒不同亞型流行株相應(yīng)疫苗的生產(chǎn)周期較長、生產(chǎn)成本較高，造成人力、物力的浪費(fèi)，還有可能達(dá)不到理想的防控效果。

目前現(xiàn)有技術(shù)中文獻(xiàn)研究發(fā)表的禽流感病毒樣顆粒疫苗雖然能產(chǎn)生較好的免疫應(yīng)答，但依然達(dá)不到商品化全病毒疫苗的免疫效果，且普遍表達(dá)效率較低，為此，急需一種免疫效果良好、安全、成本可控的禽流感病毒樣顆粒疫苗。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種禽流感病毒樣顆粒疫苗，其中，所述禽流感病毒樣顆粒疫苗包括免疫量的H7亞型禽流感病毒樣顆粒抗原和藥學(xué)上可以接受的載體，所述禽流感病毒樣顆粒抗原由H7亞型禽流感病毒HA、NA抗原蛋白和牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白組裝而成。

本發(fā)明的H7亞型禽流感病毒樣顆粒疫苗其免疫效力比相同HA抗原含量的商用滅活苗更優(yōu)；且不僅對H7亞型禽流感提供完全保護(hù)，還能對H9亞型禽流感提供完全保護(hù)。

作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明所述的禽流感病毒樣顆粒疫苗中，所述H7亞型禽流感病毒HA抗原蛋白由SEQ?ID?NO.1所示序列或其簡并序列編碼，所述H7亞型禽流感病毒NA抗原蛋白由SEQ?ID?NO.2所示序列或其簡并序列編碼，所述牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白由SEQ?ID?NO.3所示序列或其簡并序列編碼。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方式，本發(fā)明所述的禽流感病毒樣顆粒疫苗中，所述H7亞型禽流感病毒HA抗原蛋白由SEQ?ID?NO.1所示序列編碼，所述H7亞型禽流感病毒NA抗原蛋白由SEQ?ID?NO.2所示序列編碼，所述牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白由SEQ?ID?NO.3所示序列編碼。

本發(fā)明的禽流感病毒樣顆粒疫苗其抗原為禽流感病毒的表面抗原紅細(xì)胞凝集素HA、神經(jīng)氨酸酶NA和牛免疫缺陷病毒結(jié)構(gòu)蛋白Gag的自我裝配體。其能提供良好的免疫原性，較相同含量的亞單位疫苗免疫效力大大提高，具有與滅活疫苗更優(yōu)的免疫效力。

同時本發(fā)明的禽流感病毒樣顆粒疫苗免疫效力持續(xù)性好，免疫后可持續(xù)224天，仍能對雞實現(xiàn)完全保護(hù)。

作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明所述的禽流感病毒樣顆粒疫苗中，所述H7亞型禽流感病毒樣顆粒抗原含量為HA效價≥6log2。