[發(fā)明專利]一種合成蕪地溴銨的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810565632.0
• 申請日: 2018-06-04
• 公開（公告）號(hào): CN108558860B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付清泉;張菊華;林強(qiáng);劉正超;王建;陳志勇
• 申請（專利權(quán)）人: 成都伊諾達(dá)博醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D453/02
• 分類號(hào): C07D453/02
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種制備蕪地溴銨中間體式3化合物的方法，

其反應(yīng)路線如下：

將38g化合物5和400ml無水四氫呋喃加入到反應(yīng)瓶中，開啟攪拌，再加入10.7g鎂屑和1g碘，氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h；控溫小于10℃，滴加40.1g化合物4的100ml無水四氫呋喃溶液，滴畢，自然升溫至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h；然后將反應(yīng)液緩慢倒入250ml飽和氯化銨溶液中淬滅，分液，有機(jī)相用200ml 1N鹽酸萃取，合并水相，加入飽和碳酸鉀溶液調(diào)至pH9，析出固體；過濾，濾餅用100ml乙酸乙酯洗滌，干燥后即得53.2g白色固體，收率90.7%；

化合物5中的X為溴原子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：化合物5是由奎寧環(huán)-4醇經(jīng)鹵代反應(yīng)制備得到，其反應(yīng)條件如下：奎寧環(huán)-4醇與鹵代試劑在反應(yīng)器中升溫至80-90℃，反應(yīng)3-5小時(shí)，冷卻至30-40℃，將反應(yīng)液倒入0℃的水中，調(diào)節(jié)pH值至8-9，純化，即得到化合物5；所述的鹵代試劑是溴代試劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述的溴代試劑是三溴氧磷、二溴亞砜、四溴化碳/三苯基膦、溴素、氫溴酸一種或兩種以上的組合。

4.一種蕪地溴銨的合成方法，其合成路線為：

化合物5中的X為溴原子；式3化合物的制備方法如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述。