[發明專利]百秋李醇在制備防治腎損害藥物中的用途

有效

• 申請號: 201810556429.7
• 申請日: 2018-06-01
• 公開（公告）號: CN108403672B
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 彭成;胡冠英;謝曉芳;熊亮
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61P13/12;A61P9/12;A61K36/532
• 代理公司: 51222 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 李高峽;全學榮

本發明涉及百秋李醇在制備預防或/和治療腎損害的藥物中的用途。本發明還提供了一種基于拮抗腎纖維化而預防或/和治療高血壓性腎損害的藥物。它是以百秋李醇或廣藿香油為主要成分，或與其它藥物配制成復方藥物，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。本發明提供的藥物是通過抑制RAS，下調TGF?β₁和PAI?1水平，抑制MFB的增值和活化，減少基質蛋白的合成和ECM沉積，從而改善腎組織的病理改變，進而抑制腎纖維化和延緩腎損害的進程。因此，基于腎纖維化的抑制作用，百秋李醇在預防或/和治療腎損害，尤其是高血壓性腎損害的藥物開發方面具有優異的應用前景。

技術領域

本發明涉及百秋李醇在制備防治腎損害藥物中的用途，具體地，是在制備防治高血壓性腎損害的藥物中的用途。

背景技術

腎損害指由于腎臟小動脈痙攣、硬化、退化、退變導致腎臟缺血、缺氧、腎實質纖維化，出現蛋白尿，因而腎功能出現進行性減退，導致尿毒癥等病的發生。對于高血壓患者來說，防治腎臟損害尤為重要。

高血壓是導致腎損害的常見病因，最終可進展為只能依靠透析和腎移植治療的終末期腎病(ESRD)，嚴重影響患者的生命質量。據統計，在我國，高血壓性腎損害患病人數逐年增加，由其引起的ESRD患者占9.9％，僅次于原發性腎小球疾病和糖尿病腎病。因此，如何有效地防治高血壓性腎損害仍是全球亟待解決的問題。

腎纖維化是各種原因所致的CKD(包括高血壓性腎損害)進展為ESRD的共同病理和共同途徑，其病理改變主要為正常腎單位的進行性破壞，同時伴有成纖維細胞和MFB的增殖和活化，促纖維化因子的大量釋放，基質蛋白的合成增加，引起ECM的過度堆積，造成腎小球硬化和腎間質纖維化，最終導致腎功能的喪失。其中，RAS主要效應分子腎素和AngⅡ、TGF-β₁和PAI-1不僅是調節血壓的重要血管活性物質，同時也是引起腎臟纖維化的關鍵介質；ColⅠ、ColⅢ及FN是ECM重要的組成成分，其合成增加引起的ECM異常沉積是導致腎纖維主要機制之一；MFB是合成基質蛋白的主要效應細胞，而α-SMA是腎臟MFB活化的特異性標志蛋白。所以，觀察上述指標可以更好地了解高血壓性腎損害的情況。

目前，臨床上多使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、鈣離子拮抗劑(CCB)、β受體阻滯劑、利尿劑等降壓藥物和前列腺素E₁(PGE₁)、他汀類降脂藥等腎保護藥物治療高血壓腎損害，但療效并不理想，且副作用均比較明顯。因此，從中藥或天然藥物中研發出高效且副作用少的治療高血壓性腎損害的藥物具有重大的臨床意義。

百秋李醇，又稱廣藿香醇，是主要存在于天然植物廣藿香中的一種三環倍半萜化合物，其分子式為C15H26O，分子量為222.37，為無色晶體，有較淡的廣藿香香氣。熔點55～56℃，沸點280℃，相對密度為1.0284，旋光度-97.4°(c＝24，氯仿)。不溶于水，溶于石油醚、乙醇和其它常用有機溶劑。