[發(fā)明專利]鹽酸二甲雙胍速釋膠囊及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810547570.0
• 申請(qǐng)日: 2018-05-31
• 公開（公告）號(hào): CN108451923A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉玉華;張?zhí)K利;尹文娟;顧趙芬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州蘭陵制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/155;A61P3/10
• 代理公司: 常州市江海陽光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32214
• 代理人: 孫曉暉

本發(fā)明公開了一種鹽酸二甲雙胍速釋膠囊及其制備方法，該制備方法具有以下步驟：①將鹽酸二甲雙胍原料藥與粘合劑按照處方量比例投入濕法混合制粒機(jī)中，濕法混合制粒；②對(duì)步驟①得到的濕顆粒進(jìn)行真空干燥；③整粒；④加入處方量的潤滑劑并進(jìn)行總混；⑤膠囊填充；所述粘合劑選擇羥丙甲纖維素和/或聚乙烯吡咯烷酮且粘合劑的用量不超過鹽酸二甲雙胍原料藥重量0.2%；所述步驟①濕法混合制粒時(shí)間為1～5min，所述步驟②中真空干燥時(shí)間為3～4h。本發(fā)明通過優(yōu)化制劑配方以及工藝參數(shù)，能夠得到顆粒均勻、流動(dòng)性好、裝量差異較小且雜質(zhì)含量較少的鹽酸二甲雙胍速釋膠囊，該鹽酸二甲雙胍速釋膠囊生物利用度高，胃腸道中崩解快，吸收好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍速釋膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸二甲雙胍是一種治療糖尿病的雙胍類降糖藥物，用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。其主要藥理作用不是促進(jìn)胰島素的分泌，而是促進(jìn)組織無氧糖酵解，使肌肉等組織利用葡萄糖的作用加強(qiáng)，同時(shí)抑制肝糖原的異生，減少肝糖的產(chǎn)生，使血糖降低。

鹽酸二甲雙胍的化學(xué)名稱是1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下：

。

現(xiàn)有的鹽酸二甲雙胍膠囊主要包括速釋膠囊（也即普通膠囊）、腸溶膠囊（參見CN102416007A、CN103284975A）、緩釋膠囊（參見CN103239424A、CN104922091A）以及控釋膠囊（參見CN1742730A、CN103356661A）幾大類。

腸溶膠囊和緩釋膠囊雖然能夠緩解改善胃腸道刺激，但是效果相對(duì)而言差些。

控釋膠囊既能夠改善胃腸道刺激，效果相對(duì)也較好，但是生產(chǎn)成本較高，導(dǎo)致價(jià)格較貴。

現(xiàn)有的鹽酸二甲雙胍速釋膠囊存在的主要問題是：顆粒均勻性和流動(dòng)性較差，進(jìn)而導(dǎo)致裝量差異較大且雜質(zhì)含量較高，尤其是最新的雜質(zhì)F（也即二甲胺）含量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種顆粒均勻、流動(dòng)性好、裝量差異較小且雜質(zhì)含量較少的鹽酸二甲雙胍速釋膠囊及其制備方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種鹽酸二甲雙胍速釋膠囊的制備方法，具有以下步驟：

①將鹽酸二甲雙胍原料藥與粘合劑按照處方量比例投入濕法混合制粒機(jī)中，濕法混合制粒；

②對(duì)步驟①得到的濕顆粒進(jìn)行真空干燥；

③整粒；

④加入處方量的潤滑劑并進(jìn)行總混；

⑤膠囊填充。

上述步驟①中所述鹽酸二甲雙胍原料藥須經(jīng)40～80目篩粉碎，優(yōu)選經(jīng)60目篩粉碎。

上述步驟①中所述粘合劑的種類和用量是解決上述技術(shù)問題關(guān)鍵的技術(shù)手段之一，申請(qǐng)人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：粘合劑選擇羥丙甲纖維素和/或聚乙烯吡咯烷酮且粘合劑的用量不超過鹽酸二甲雙胍原料藥重量0.2%，能夠有效解決上述技術(shù)問題；優(yōu)選0.05%～0.18%。

所述羥丙甲纖維素優(yōu)選為濃度為10%～15%的羥丙甲纖維素水溶液或者乙醇溶液。

所述羥丙甲纖維素的標(biāo)示粘度為1～100mPa·s，優(yōu)選為1～20mPa·s，更優(yōu)選為3～15mPa·s。

所述羥丙甲纖維素包括但不限于陶氏公司的E3 PREMIUM LV1和E5 PREMIUM LV1，亞什蘭公司的E3 PHARM、E5 PHARM以及E6 PHARM，信越公司的603、606、SM-4、SM-15、60SH-50等規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品。