[發(fā)明專利]高分子材料構(gòu)建的多單元超長(zhǎng)效口服制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810526485.6
• 申請(qǐng)日: 2018-05-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108721246B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王喆明;杜大慶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王喆明;杭州拜善晟生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/50
• 分類號(hào): A61K9/50;A61K9/00;A61K47/38;A61K31/505
• 代理公司: 杭州奧創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33272
• 代理人: 趙梅

本發(fā)明公開(kāi)一種高分子材料構(gòu)建的多單元超長(zhǎng)效口服制劑，包括載藥單元、膨脹和產(chǎn)氣單元、帶微孔的衣膜單元，膨脹和產(chǎn)氣單元包裹在載藥單元外，帶微孔的衣膜單元包裹在膨脹和產(chǎn)氣單元外。本發(fā)明還公開(kāi)其制備方法。服用后，制劑在胃中接觸胃液，胃液通過(guò)衣膜微孔進(jìn)入膨脹和產(chǎn)氣單元，因滲透壓和產(chǎn)氣作用，快速膨脹至足夠尺寸，停留于胃中，在衣膜機(jī)械保護(hù)作用下，胃滯留時(shí)間可達(dá)30天。在熱熔擠出過(guò)程中原料藥和高分子材料充分混合形成均勻固體分散體，制劑膨脹后水分到達(dá)載藥單元表面，原料藥緩慢溶蝕形成微孔，水分在滲透壓和毛細(xì)作用下逐步向核心遷移，溶解的原料藥逐漸逆濃度梯度向外擴(kuò)散而釋放出來(lái)。服藥一次藥效可維持一周以上，多可超4周。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種新的高分子材料構(gòu)建的多單元超長(zhǎng)效口服制劑及其制備方法，具體來(lái)說(shuō)涉及一種膨脹產(chǎn)氣型胃滯留超長(zhǎng)效口服制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

在胃內(nèi)滯留藥物輸送系統(tǒng)和劑型的領(lǐng)域已經(jīng)進(jìn)行廣泛的研究，胃內(nèi)滯留藥物輸送系統(tǒng)或劑型的研究主要集中在三個(gè)方面:展開(kāi)型胃滯留系統(tǒng)、膨脹型胃滯留系統(tǒng)和漂浮型系統(tǒng)。

展開(kāi)型胃滯留系統(tǒng)如：美國(guó)專利號(hào)5,002,772公開(kāi)了一種設(shè)備，其帶有附接到受控釋放設(shè)備的多個(gè)可壓縮的滯留臂，其在張開(kāi)構(gòu)造中抵抗胃腸運(yùn)送。美國(guó)專利號(hào)4,735,804和4,767,627公開(kāi)了各系列的基本平面的幾何形狀，例如，由可生物消化聚合物形成的四面體，其可被壓縮和收縮用于口服給藥。美國(guó)專利號(hào)8,298,574公開(kāi)了“手風(fēng)琴藥丸”，一種長(zhǎng)度超過(guò)20mm的片材，其類似于手風(fēng)琴折疊且置放在膠囊中。特瓦制藥工業(yè)有限公司申請(qǐng)的專利：可張開(kāi)的胃內(nèi)滯留劑型(專利申請(qǐng)?zhí)枺?01580040760.8)提供了一種用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留劑型(GRDF)，其包括：主體，其被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造、用于滯留在所述胃內(nèi)的張開(kāi)構(gòu)造和第三構(gòu)造之間變換，其中，在預(yù)定時(shí)間段之后，所述GRDF分解成兩個(gè)或更多部分，因尺寸變小而離開(kāi)胃。這類胃滯留系統(tǒng)，構(gòu)造一般比較復(fù)雜，需要多構(gòu)件組裝，工藝難度大，量產(chǎn)困難，而且各種不規(guī)則的結(jié)構(gòu)對(duì)胃粘膜也是一種潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

膨脹型胃滯留系統(tǒng)如：US Patent 4,207,890描述一種控制活性化合物釋放之方法，其系由在胃中滯留膨脹而延長(zhǎng)了在胃中的滯留時(shí)間。裝置包括(a)在投藥前為折疊形式的聚合物涂層。聚合物涂層本身并無(wú)孔洞，實(shí)際上是由僅可供體液滲透的非水合材料組成。此裝置還包括(b)可控制活性化合物釋放的要件。另一項(xiàng)要件(c)是與體液接觸后可膨脹的成分。此種滯留構(gòu)造的改良型則出現(xiàn)在EP 0 307 904A1及US Patent4,996,058。含有可膨脹成分的物質(zhì)在酸之下會(huì)形成氣體成分(例如:二氧化碳或氮)使聚合物涂層擴(kuò)張而形成一種能在食糜上浮動(dòng)之裝置，滯留成分(參見(jiàn)US Patent 4,996,058第三段，第6至7行)系浮在食糜上，因而使胃中的裝置不致于經(jīng)由幽門排出。LTS羅曼治療方法有限公司(德國(guó)安德奈斯市)專利：包括藻酸鹽體的胃內(nèi)滯留系統(tǒng)(專利申請(qǐng)?zhí)枺?00880018747.2)該胃內(nèi)滯留系統(tǒng)，包括：a)用于至少一種活性藥用成分的至少一個(gè)釋放裝置，和b)至少一個(gè)與所述釋放裝置相連的膨脹體。專利號(hào)：ZL 99812587.3描述了一種用以延緩口服吸收之藥物通過(guò)幽門的裝置，此裝置包括可在與胃液接觸后膨脹之成分及可容許液體滲透而不容許氣體滲透的聚合物涂層。相較于其它常見(jiàn)延緩?fù)ㄟ^(guò)幽門的醫(yī)藥類，活性化合物在釋放時(shí)較不受該聚合物涂層之種類及組合所影響，本發(fā)明之裝置可輕易地滾制或折疊而充填在膠囊之中。這類胃滯留系統(tǒng)的缺點(diǎn)在于由膨脹體決定藥物釋放，而膨脹體的擴(kuò)散常數(shù)是變化的，如果膨脹單元與釋藥基質(zhì)分離，基質(zhì)又會(huì)直接暴露于全天候變化的胃液中，所以釋藥并不穩(wěn)定。