[發明專利]水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物及制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810524150.0
• 申請日: 2018-05-28
• 公開（公告）號: CN108653721A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 劉河
• 申請（專利權）人: 劉河
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/16;A61K9/48;A61K31/12;A61K31/4453;A61K31/445;A61K31/7034;A61K31/722;A61K47/42;A61P7/04;A61P17/00;A61P17/02;A61P31/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

本發明公開了水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物，包含：殼聚糖或殼寡糖、菠蘿蛋白酶和水溶性姜黃素衍生物，水溶性姜黃色衍生物為姜黃素?PVP絡合物、四氫姜黃素?PVP絡合物、姜黃素哌啶衍生物或四氫姜黃素哌啶衍生物、姜黃素或四氫姜黃素葡萄糖衍生物中的任意一種。本發明還公開了水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物的制備方法，包括：步驟一、取原料進行濕法制粒得到濕顆粒；步驟二、將濕顆粒真空處理；步驟三、將顆粒進行冷風干燥；步驟四、將顆粒進行冷凍處；步驟五、將顆粒粉碎為100目以下得混合粉體，之后將粉體重新制粒，得到水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物顆粒。本發明還公開了水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物。

技術領域

本發明屬于藥物及其制備方法技術領域，涉及水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物及制備方法和用途。

背景技術

姜黃為姜科姜黃屬植物姜黃(Curcumin longa L.)的干燥根莖，姜黃性味辛、苦、溫，歸心、脾、肝經，具有破血通經，行氣止痛的功效，用于胸脅刺痛，閉經，風濕肩臂疼痛，跌撲腫痛。姜黃的根莖含二苯基庚烷類、倍半帖類、揮發油類成分等。揮發油為抗炎、鎮痛、保肝、抗癌的活性成分之一。現代研究證實姜黃中的主要成分—姜黃素，具有抗氧化、抗腫瘤、降血脂、降血糖、抗潰瘍、保護肝臟、抗心肌缺血、抗抑郁、抗菌、消炎、抗病毒和抗真菌等作用，可用于治療癌癥、糖尿病、冠心病、關節炎、阿爾茨海默氏病(早老性癡呆)以及其他慢性疾病。

四氫姜黃素具有類似姜黃素的藥理作用。到目前為止，研究已發現其具有抗癌活性、抗氧化、自由基清除、降血糖、降血脂等多種藥理活性，且大量的實驗結果表明，其生物活性均優于姜黃素，如抗氧化氯喹誘導的腎損害，抗氧化偶氮甲烷所致的結腸癌等。此外，前期研究還發現四氫姜黃素對代謝綜合征、肥胖型2型糖尿病、高血壓以及胰島素抵抗綜合征等相關疾病均有較好治療效。

殼寡糖(Chitooligosacchrides，Chitosan oligosaccharides)又叫寡聚氨基葡萄糖(oligoglucosamine)，也有叫寡糖素、甲殼低聚糖或低分子量殼聚糖。殼聚糖及其衍生物具有優異的止血作用、生物相容性、可生物降解性、促進傷口愈合及抑菌能力，使其在急救止血中的應用日益廣泛，另外有研究表明殼聚糖和殼寡糖有一定的抗癌活性。因此，如何實現兩種藥物原料的聯合使用，是一個特別重要的問題。

菠蘿蛋白酶有多種藥效學和生物活性，研究表明菠蘿蛋白酶可用于各種原因所致的炎癥、水腫、血腫、血栓癥如支氣管炎、支氣管哮喘、急性肺炎、產后乳房充血、乳腺炎、產后血栓靜脈炎、視網膜炎等，與抗菌藥物合并治療關節炎、關節周圍炎、蜂窩織炎、小腿潰瘍等，均有效。作為輔助材料加入本發明載體藥物。

菠蘿蛋白酶有水解酰胺基鍵和酯類的作用，可以分解后期的殼聚糖或殼寡糖基質，在使用過程中組織自動吸收。菠蘿蛋白酶能抑制腫瘤細胞的生長，它能促進抗生素在感染部位的傳輸，從而減少抗生素的用藥量。據推斷，對于抗癌藥物，也有類似的作用。此外，菠蘿蛋白酶能促進營養物質的吸收。菠蘿蛋白酶具有嫩膚、美白去斑的優異功效。菠蘿蛋白酶可作用于人體皮膚上的老化角質層，促使其退化、分解、去除，促進皮膚新陳代謝，減少因日曬引起的皮膚色深現象。使皮膚保養呈現良好白嫩狀態。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物。

本發明另有一個目的是提供一種水溶性姜黃素衍生物的殼聚糖載體藥物的制備方法。

本發明再有一個目的是提供一種藥物顆粒于止血、消炎、傷口治療、抗癌和美容美白方面的用途。

為此，本發明提供的技術方案為：