[發明專利]一種產生NO的pH敏感脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201810515180.5
• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN109498818B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 陳名懋;宋飛飛;張其清;田佳;王建華
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/59;A61K45/06;A61P35/00;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/475
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種產生NO的pH敏感脂質體的制備方法，其特征在于，所述的脂質體由包含有疏水性抗腫瘤藥物的磷脂層、包載有親水性NO供體的內水相及包覆在脂質體表面的pH敏感性聚合物PEG-PLL-DMA構成；

其制備包括以下步驟：

（1）將HSPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性抗腫瘤藥物溶解于氯仿溶液中；

（2）通過旋轉蒸發法除去氯仿溶液，得到均勻的膜狀材料；

（3）用pH=8.0含親水性NO供體的PBS緩沖溶液洗脫后，再采用超聲波細胞破碎儀超聲5-20 min；

（4）加入PEG-PLL-DMA，室溫攪拌5 min~8 h，即得所述產生NO的pH敏感脂質體；

步驟（1）中所用HSPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性抗腫瘤藥物的摩爾比為12:1:1:(0.3~10):(0.1~5)；

步驟（3）中親水性NO供體的濃度為0.5~3 mM；超聲功率為100~400 W；

步驟（4）中所用PEG-PLL-DMA的量按HSPC、DOTAP及DSPE-PEG₂₀₀₀的質量之和與PEG-PLL-DMA的質量之比為1:1~1:30進行換算。

2.根據權利要求1所述的產生NO的pH敏感脂質體的制備方法，其特征在于：所述疏水性抗腫瘤藥物為紫杉醇、多烯紫杉醇、喜樹堿和長春新堿中的任意一種。

3.根據權利要求1所述的產生NO的pH敏感脂質體的制備方法，其特征在于：HSPC、DSPE-PEG₂₀₀₀及DOTAP的質量之和與所用親水性NO供體的質量之比為10:1~120:1。

4. 根據權利要求1所述的產生NO的pH敏感脂質體的制備方法，其特征在于：所述親水性NO供體為DETA NONOate、PAPA NONOate和Spermine NONOate中的任意一種。