[發(fā)明專利]醫(yī)藥級二硫化四乙基秋蘭姆的環(huán)保安全高效制備工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810514530.6
• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN110526846A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李志安
• 申請（專利權(quán)）人: 李志安
• 主分類號: C07C333/32
• 分類號: C07C333/32
• 代理公司: 13128 石家莊輕拓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 張培元<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發(fā)明公開了一種醫(yī)藥級二硫化四乙基秋蘭姆的環(huán)保安全高效制備工藝，采用叔丁醇構(gòu)建反應(yīng)體系，以二乙胺和二硫化碳為反應(yīng)原料通過縮合氧化反應(yīng)制備醫(yī)藥級目標產(chǎn)品，反應(yīng)母液和/或產(chǎn)品洗濾液通過鹽析操作回收叔丁醇循環(huán)使用，實現(xiàn)醫(yī)藥級二硫化四乙基秋蘭姆的環(huán)保安全高效制備。本發(fā)明的制備工藝能夠滿足醫(yī)藥級別的安全性要求，同時具有環(huán)保、低成本、高效率的特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種二硫化四乙基秋蘭姆的環(huán)保、安全、高效和低成本制備工藝。

背景技術(shù)

二硫化四乙基秋蘭姆屬于秋蘭姆類橡膠促進劑，縮寫TETD，其結(jié)構(gòu)式為：，分子式：C10H20N2S4，分子量：296.55，熔點：69-71℃。該類促進劑焦燒快，硫化速度也快，屬于超速硫化促進劑；硫化平坦雖小，但能得到抗張強度，定伸強度高的硫化橡膠。因此可用作二烯類橡膠的助硫化促進劑或無硫磺硫化劑，也可作為低不飽和橡膠的硫化促進劑。

另一方面，二硫化四乙基秋蘭姆早已收入到美國、英國和日本等國藥典，服用此藥期間，用于治療酒精依賴的雙硫侖（商業(yè)上被稱作“戒酒硫”）一旦飲酒即出現(xiàn)特征性的戒酒硫反應(yīng)，可望建立對酒的條件化厭惡反射,戒酒硫至今仍是治療精神類疾病的輔助藥物。2017年12月7日，國際學(xué)術(shù)期刊 《自然》（Nature）在線發(fā)表了丹麥癌癥協(xié)會研究中心的癌癥生物學(xué)家Jiri Bartek等人的最新成果，來自丹麥、捷克和美國的這個合作團隊首次確認了戒酒硫的抗癌作用。

目前國內(nèi)外生產(chǎn)法一般采用氯氣法或亞硝酸鈉法，工藝比較成熟但存在嚴重的安全環(huán)保問題。另外還有電解法和氧氣法，而電解法工藝復(fù)雜、能耗較高、氧氣法危險性太大。雙氧水法先以二乙胺和二硫化碳在氫氧化鈉條件下縮合，生成二乙基二硫代胺基甲酸鈉，后滴加硫酸同時用雙氧水等進行氧化，經(jīng)冷卻，過濾，干燥，粉碎即可。雙氧水法較以上方法具有較強優(yōu)勢，是今后合成二硫化四乙基秋蘭姆的發(fā)展方向。這種生產(chǎn)工藝比較成熟，但消耗大量氫氧化鈉和硫酸，過程伴隨大量高鹽廢水生成，產(chǎn)品消耗定額較高，存在著三廢嚴重，給環(huán)保造成巨大壓力。改進的方法是采用乙醇﹑異丙醇等有機溶劑代替水，不使用氫氧化鈉和硫酸，無含鹽廢水產(chǎn)生，因此只是簡單水洗就能獲得高品位的TETD產(chǎn)品，產(chǎn)品灰分少，外觀均勻，質(zhì)量穩(wěn)定。但為了降低成本采用回收溶劑異丙醇的方法，由于回收有機溶劑要消耗大量能源，同時二硫化四乙基秋蘭姆在異丙醇中有一定的溶解度，造成很多固廢生成，使成本仍然較高。連千榮（中國專利CN1316422）用異丙醇做溶劑，合成了二硫化四乙基秋蘭姆，由于采用了異丙醇有機溶劑合成了為了降低成本需要通過蒸餾回收異丙醇，在此過程中，由于產(chǎn)品部分溶解于異丙醇，從而使蒸餾回收異丙醇的母液中含有大量的黑色粘稠液體，色譜分析顯示包括二硫化四乙基秋蘭姆以及反應(yīng)生成的雜質(zhì)混合物，蒸餾后釜殘中大量固廢產(chǎn)生，處理固廢增加了生產(chǎn)產(chǎn)品的成本，同時回收異丙醇消耗掉過熱蒸汽，又增加了產(chǎn)品成本，蒸餾有機溶劑還會有安全隱患，并且通常溶劑回收率在90%以下。但是針對醫(yī)藥級產(chǎn)品的制備而言，使用強酸生產(chǎn)異丙醇在一類致癌物清單中、異丙醇在3類致癌物清單中，成品中不可避免地有異丙醇溶劑存在，也限制了異丙醇做溶劑生產(chǎn)醫(yī)藥級二硫化四乙基秋蘭姆工藝。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的種種不足，提供一種醫(yī)藥級二硫化四乙基秋蘭姆的環(huán)保安全高效制備工藝，具有安全、環(huán)保、低成本、高效率的特點。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下。

醫(yī)藥級二硫化四乙基秋蘭姆的環(huán)保安全高效制備工藝，采用叔丁醇構(gòu)建反應(yīng)體系，以二乙胺和二硫化碳為反應(yīng)原料通過縮合氧化反應(yīng)制備醫(yī)藥級目標產(chǎn)品，反應(yīng)母液和/或產(chǎn)品洗濾液通過鹽析操作回收叔丁醇循環(huán)使用，實現(xiàn)醫(yī)藥級二硫化四乙基秋蘭姆的環(huán)保安全高效制備。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，所述鹽析操作采用碳酸鉀和/或氟化鉀。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，所述鹽析操作采用碳酸鉀。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，利用碳酸鉀進行鹽析時，鹽水濃度不低于57%w/v。