[發明專利]一種合成多肽及其合成方法與應用與編碼該合成多肽的基因

有效

• 申請號: 201810511560.1
• 申請日: 2018-05-24
• 公開（公告）號: CN108752421B
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發明（設計）人: 任嬌艷;龔聰聰;尚帥明
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;C12N15/70;C12N15/81;C12N15/11;A61K38/07;A61P1/16;A23L33/18
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;江裕強

本發明公開了一種合成多肽及其合成方法與應用與編碼該合成多肽的基因。多肽的氨基酸序列為：Leu?Val?Tyr?Pro，如序列表SEQ ID No:1所示。本發明的多肽使用多肽合成儀，采用固相合成法合成。本發明的多肽通過氧自由基吸收能力實驗（ORAC），結果表明其具有一定抗氧化能力。將此多肽應用于乙醇誘導的肝損傷細胞模型，MTT檢測法檢驗其對LO2細胞的保護作用，結果表明其可以抑制乙醇誘導的LO2細胞存活率降低，具有一定的護肝作用，可應用于保護酒精性肝病方向。

技術領域

本發明涉及預防和治療酒精性肝病的技術領域，具體涉及具體涉及一種對乙醇誘導肝細胞(LO2)損傷具有保護作用的合成多肽及其應用與編碼該合成多肽的基因。

背景技術

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于長期大量飲酒所致的慢性肝病。初期通常表現為脂肪肝，進而可發展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。本病在歐美國家多見，近年中國的發病率也有上升。據一些地區流行病學調查發現，中國成人的酒精性肝病患病率為4％-6％，故嚴重影響著人類的身體健康。

酒精性肝病發病機制比較復雜，研究發現其與乙醇及其代謝產物乙醛、氧化應激、內毒素、脂質過氧化、細胞凋亡等多種因素有關。肝臟是乙醇在人體內的最重要的代謝器官，研究表明乙醇脫氫酶(ADH)，肝微粒體乙醇氧化系統(MEOS)以及過氧化氫酶(CAT)是參與乙醇代謝的三條途徑。其中MEOS中核心的酶是細胞色素P4502E1(CYP2E1)，該酶會被乙醇誘導而激活，參與大部分乙醇代謝，并產生過量的活性氧(ROS)，細胞內累積的ROS會攻擊細胞膜和線粒體，造成細胞的結構和功能上的損傷，使得細胞內的氧化還原失衡，從而導致肝細胞損傷或凋亡，進一步繼續發展會發生肝細胞的炎癥，以及肝臟纖維化，肝細胞壞死等病理變化。遺傳因素被認為與酒精性肝病的發生密切相關，但具體的遺傳標記尚未確定；性別因素也影響其發病率，同樣的酒攝入量女性比男性易患酒精性肝病，與女性體內乙醇脫氫酶(ADH)含量較低有關。因此開發有效的解酒、醒酒藥物成為國內外醫藥學者探討和研究的重要課題。目前，酒精肝的治療方法也逐漸增多,如采用秋水仙堿、丙基硫氧嘧啶、降脂藥、抗內毒素劑等療法皆有一定效果，但是這些藥物都存在一定的毒副作用。

生物活性肽是構成蛋白質的結構和功能片段，是對生物機體的生命活動有益或具有生理作用的肽類化合物。其來源非常廣泛，可以來源于各種生物體內，也可以通過人工合成或者生物工程方法獲得。一般肽類藥物的來源有天然多肽、人工修飾多肽及人工合成多肽。人工合成多肽具有結構明確、易于修飾改良和定性的特點。而且許多的科學研究也證實了合成多肽在治療一些疾病中有著很好的作用。其不僅具有易消化吸收、食用安全性高、毒副作用極小、加工性能良好等優點，而且還具有降血壓、降血脂、改善免疫調節、激素調節等多種生理功能，是獲取藥物的天然資源寶庫，對生物活性肽的研究得到了國內外的廣泛關注，許多具有生物活性的多肽在生物制藥、疫苗、保健品等領域已經廣泛應用于實踐中。

發明內容

為了克服現有技術的缺點和不足，提高護肝藥物的多樣性和安全性，本發明的目的在于提供了一種合成多肽及其應用與編碼該合成多肽的基因。該合成多肽是一種具有抗氧化活性、且可以降低乙醇對肝細胞(LO2)的毒性，提高細胞存活率，該多肽可以作為功能因子應用到藥品和保健品的開發。

一種合成多肽，其氨基酸序列為:Leu-Val-Tyr-Pro，其中，Leu為亮氨酸的氨基酸相應殘基，Val為纈氨酸的氨基酸相應殘基，Tyr為酪氨酸的氨基酸相應殘基，Pro為脯氨酸的氨基酸相應殘基，如序列表SEQ ID No:1所示。

編碼所述一種合成多肽的基因，對應基因的序列如序列表SEQ ID No:2所示。

本發明提供的一種合成多肽能在制備預防和治療精性肝疾病的食品、保健品及藥物中應用。