[發明專利]用于量化內源蛋白質致病聚集體的標準物

在審

• 申請號: 201810497739.6
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN108593937A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: D·威爾伯爾德;S·A·豐克
• 申請（專利權）人: 于利希研究中心有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C07K14/47
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 殷駿

1.用于量化作為蛋白質聚集疾病或淀粉樣變性或蛋白質錯誤折疊疾病的特征的內源蛋白質致病聚集體或寡聚物的標準物，其特征在于，所述聚合物由多肽序列構建，所述多肽序列就其序列而言在相應的部分區域中與內源蛋白質是相同的或與那內源蛋白質在相應的部分區域上具有至少50％的同源性，所述內源蛋白質作為蛋白質聚集疾病或淀粉樣變性或蛋白質錯誤折疊疾病的特征，其中所述聚合物不聚集。

2.根據權利要求1的標準物，其特征在于，所述標準物具有準確定義數目的用于探針的結合的表位，所述表位共價地相互連接。

3.根據前述權利要求之一的標準物，其包含Aβ肽的表位。

4.根據權利要求3的標準物，其包含至少一個選自由下列組成的組的表位：Aβ1-8(SEQID NO：2)、Aβ1-11(SEQ ID NO：3)、Aβ1-16(SEQ ID NO：4)、Aβ3-11(SEQ ID NO：5)、pyroGluAβ3-11(SEQ ID NO：6)、Aβ11-16(SEQ ID NO：7)和pyroGluAβ11-16(SEQ ID NO：8)。

5.根據前述權利要求之一的標準物，其特征在于，所述標準物在水中是可溶的。

6.根據前述權利要求之一的標準物，其包含官能團。

7.根據前述權利要求之一的標準物，其包含至少一個間隔子分子。

8.根據前述權利要求之一的標準物，其包含用于分光光度測定法測定的染料和/或芳族氨基酸。

9.根據前述權利要求之一的標準物，其特征在于，所述多肽序列不通過與硫原子的鍵合、不通過硫醚鍵合和/或不通過半胱氨酸而相互地或與標準物的其他組成要素相連接，特別是共價地結合。

10.根據前述權利要求之一的標準物，其特征在于，所述多肽序列以線性的、支化的或交聯的構象相互聯結，或作為樹枝體存在。

11.包含多肽的樹枝體，所述多肽就其序列而言在相應的部分區域中與內源蛋白質是相同的或與內源蛋白質在相應的部分區域上具有至少50％的同源性，所述內源蛋白質作為蛋白質聚集疾病的特征，其中所述聚合物不聚集。

12.根據權利要求10的樹枝體，其包含至少一個根據權利要求2至9之一的特征。

13.用于制備根據權利要求1至6之一的標準物或根據權利要求11至12之一的樹枝體的方法，其特征在于，使用肽合成或重組方法。

14.根據權利要求1至9之一的標準物或根據權利要求10至12之一的樹枝體的用途，所述用途為用于量化作為蛋白質聚集疾病的特征的內源蛋白質致病聚集體或寡聚物。

15.根據權利要求14的用途，所述用途為用于量化Aβ寡聚物。

16.根據權利要求14的用途，其特征在于，將根據權利要求1至9之一的標準物或根據權利要求11至12之一的樹枝體用于表面-FIDA-方法、ELISA、夾心ELISA或FACS的校準。