[發明專利]一種酒石酸美托洛爾片及其制備方法

在審

• 申請號: 201810492956.6
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN108553430A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 王芝;吳鳴;蔡一聰;彭莉;王凡
• 申請（專利權）人: 遠大醫藥（中國）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/04;A61K31/138;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/00;A61P9/06;A61P5/16;A61P25/00
• 代理公司: 北京潤文專利代理事務所(普通合伙) 11317
• 代理人: 劉瑛

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種酒石酸美托洛爾片及其制備方法，本發明本發明所提供的酒石酸美托洛爾片，按重量份計，由包括如下組分的原料制備而成：酒石酸美托洛爾0.45?0.56份、乳糖0.2?0.4份、微晶纖維素0.5?0.7份、聚維酮K30 0.02?0.04份、羧甲基淀粉鈉0.06?0.12份、膠態二氧化硅0.008?0.012份、硬脂酸鎂0.016?0.024份。本發明針對現有的酒石酸美托洛爾片的處方進行了優化，意外發現在無需加入樹脂的情形下，本發明所述酒石酸美托洛爾片在克服黏沖和溶出度方面同時實現了令人訝異地技術效果。

技術領域

本發明涉及藥物制劑，具體涉及一種酒石酸美托洛爾片及其制備方法。

背景技術

酒石酸美托洛爾在臨床上廣泛用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能癥等，近年來尚用于心力衰竭的治療。

酒石酸美托洛爾在水中溶解度非常大，實測可達到1.5g/mL，而傳統的濕法制粒中多數選用淀粉、糊精或淀粉糊精用純化水溶解沖漿作為粘合劑，在制備酒石酸美托洛爾顆粒時易溶，易粘沖，制成的顆粒流動性不好、易受潮氧化，給制粒帶來困難。中國申請CN102716091A披露了一種用于解決石酸美托洛爾片劑生產過程中(壓片過程)黏沖(壓片使用的模具)的技術方案，具體為在制劑中添加樹脂，但實際應用中又發現添加樹脂后制備的酒石酸美托洛爾片溶出不理想。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種全新的酒石酸美托洛爾片，以克服其容易出現的黏沖和溶出不理想的缺陷。

具體而言，本發明所提供的酒石酸美托洛爾片，按重量份計，由包括如下組分的原料制備而成：

酒石酸美托洛爾0.45-0.56份、乳糖0.2-0.4份、微晶纖維素0.5-0.7份、聚維酮K300.02-0.04份、羧甲基淀粉鈉0.06-0.12份、膠態二氧化硅0.008-0.012份、硬脂酸鎂0.016-0.024份。

優選：

以10000片計，處方如下：

酒石酸美托洛爾0.5KG、乳糖0.3KG、微晶纖維素0.6KG、聚維酮K300.03KG、羧甲基淀粉鈉0.1KG、膠態二氧化硅0.01KG、硬脂酸鎂0.02KG。

本發明針對現有的酒石酸美托洛爾片的處方進行了優化，意外發現在無需加入樹脂的情形下，本發明所述酒石酸美托洛爾片在克服黏沖和溶出度方面同時實現了令人訝異地技術效果。

具體而言，本發明選用膠態二氧化硅作為潤滑劑，選用乳糖和微晶纖維素作為填充劑、選用聚維酮K30和羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，并通過對用量范圍的優化設計從而同時解決了酒石酸美托洛爾壓片過程中黏沖的問題及酒石酸美托洛爾溶出問題。

本發明的第二目的在于提供上述酒石酸美托洛爾片的制備方法。

事實上，基于本發明對處方做出的優化，以本領域已知的各種制備片劑的方法都可以得到理想的酒石酸美托洛爾片，僅為了進一步保障制劑質量，本發明提供了如下優選方案：

一種制備上述酒石酸美托洛爾片的方法，包括如下步驟：

(1)將處方量的酒石酸美托洛爾、乳糖、微晶纖維素、聚維酮K30以及50％處方量的羧甲基淀粉鈉混合、加入乙醇水溶液中進行濕法制粒，烘干；

(2)在步驟(1)所制得的顆粒中加入處方量的膠態二氧化硅、硬脂酸鎂和余量羧甲基淀粉鈉進行總混，壓片，即得。

優選地，所述乙醇水溶液的質量濃度為45-55％；

進一步優選地，所述乙醇水溶液的質量濃度為50％。上述濃度的乙醇水溶液有助于改善黏沖效果。