[發明專利]一種噻唑羧酸類化學中間體最終中間產物的合成方法

在審

• 申請號: 201810478048.1
• 申請日: 2018-05-18
• 公開（公告）號: CN108707124A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 張紅美
• 申請（專利權）人: 河南福萌商貿有限公司
• 主分類號: C07D285/08
• 分類號: C07D285/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種噻唑羧酸類化學中間體最終中間產物的合成方法，它包括：（a）將氰基甲酸乙酯、異丙醚和異丙醇進行混合，在惰性氣體保護下降溫至?20℃~?5℃；（b）將水、碳酸氫鈉、冰和甲基叔丁基醚進行攪拌混合，加入所述中間體，保持水溫低于0℃且pH為弱堿性以游離所述中間體；（c）將所述化合物2加入乙醇中，在惰性氣體保護下用冰浴降溫，加入氯化銨進行反應；（d）將所述化合物3溶于二氯甲烷中，在?10℃~?5℃的條件下加入全氯甲硫醇；（e）將所述化合物4溶于乙醇中，在冰水浴、惰性氣體保護的條件下滴加乙醇鈉乙醇溶液進行反應。這樣能夠實現對5?乙氧基?1,2,4?噻二唑?3?羧酸最終中間產物進行新路線的化學合成。

技術領域

本發明屬于精細化工產品領域，涉及一種噻唑羧酸類化學中間體最終中間產物的合成方法，具體涉及一種5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的合成方法。

背景技術

5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的CAS號為67472-43-9，它屬于精細化工產品；密度為1.471g/cm³，沸點為335.9oC at 760 mmHg，閃點為156.9℃，折射率為1.573。現有5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的合成方法路線較為常規和陳舊，導致產品的得率和純度較差，難以滿足生物醫藥的合成需求；此時必須要發現新的噻唑羧酸類化學中間體中間產物以實現對噻唑羧酸類化學中間體的化學合成，而其最終中間產物對噻唑羧酸類化學中間體的合成起到決定性的作用。

發明內容

本發明目的是為了克服現有技術的不足而提供一種噻唑羧酸類化學中間體最終中間產物的合成方法。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：一種噻唑羧酸類化學中間體最終中間產物的合成方法，它包括：

（a）將氰基甲酸乙酯 、異丙醚和異丙醇進行混合，在惰性氣體保護下降溫至-20℃~-5℃，在攪拌的條件下通入HCl氣體進行反應，靜置至室溫，抽濾，得白色固體中間體；

（b）將水、碳酸氫鈉、冰和甲基叔丁基醚進行攪拌混合，加入所述中間體，保持水溫低于0℃且pH為弱堿性以游離所述中間體；分離出有機相，干燥后抽濾，濾液減壓濃縮得透明油狀化合物2；

（c）將所述化合物2加入乙醇中，在惰性氣體保護下用冰浴降溫，加入氯化銨進行反應；減壓濃縮除去乙醇，隨后加入異丙醚中攪拌，抽濾，得白色化合物3；

（d）將所述化合物3溶于二氯甲烷中，在-10℃~-5℃的條件下加入全氯甲硫醇；加完后滴加N,N-二異丙基乙胺進行反應；加水進行萃取，有機相用飽和NaCl洗滌、無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，柱層析純化得黃色化合物4；

（e）將所述化合物4溶于乙醇中，在冰水浴、惰性氣體保護的條件下滴加乙醇鈉乙醇溶液進行反應；將反應液倒入氯化銨的冰水溶液中，用乙酸乙酯萃取、飽和氯化鈉溶液洗滌、無水硫酸鈉干燥、減壓濃縮得棕黃色油狀化合物5即可。

優化地，步驟（b）中，所述有機相用甲基叔丁基醚萃取多次，合并后用飽和氯化鈉洗滌再干燥。

由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點：本發明噻唑羧酸類化學中間體最終中間產物的合成方法，通過重新設計合成路線而先后獲得中間體、化合物2、化合物3和化合物4等，這樣能夠實現對5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸最終中間體進行新路線的化學合成，具有較高的得率和純度，有利于實現對5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的工業化批量生產。

附圖說明

附圖1為本發明噻唑羧酸類化學中間體最終中間產物的合成方法的路線圖；

附圖2為本發明化合物3的核磁譜圖；

附圖3為本發明化合物5的核磁譜圖。

具體實施方式