[發明專利]一種基于硫化銅-金屬有機框架材料的槲皮素載藥系統

有效

• 申請號: 201810475382.1
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN108524935B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 欒玉霞;蔣偉;李鐘號
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/352;A61K9/19;A61K47/62;A61K47/54;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

1.一種基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT的制備方法，其特征在于，2-甲基咪唑與硝酸鋅配位結合，在CuS納米粒子表面生成ZIF-8而得到CuS@ZIF-8；將槲皮素溶于甲醇中，與CuS@ZIF-8的甲醇分散液混合，在室溫下攪拌48h，然后離心收集黃色沉淀，用甲醇洗滌兩次，再用去離子水洗滌兩次，最后凍干后得到黃褐色粉末，即基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT；

槲皮素與CuS@ZIF-8的質量比為2:5；所述CuS納米粒子：2-甲基咪唑：硝酸鋅的摩爾比為96: 12: 1。

2.根據權利要求1所述基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT的制備方法，其特征在于，2-甲基咪唑與硝酸鋅的配位在水中或甲醇中進行。

3.根據權利要求1所述基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT的制備方法，其特征在于，制備CuS@ZIF-8的具體方法為：聚吡咯烷酮溶于水中，加入五水氯化銅，室溫下攪拌30 min后，加入硫化鈉，隨后90 ℃油浴反應13-17 min，冷卻至室溫后離心收集CuS納米粒子，分散在甲醇中；2-甲基咪唑溶于甲醇中，與上述CuS納米粒子的甲醇溶液混合，攪拌30min后加入硝酸鋅，繼續攪拌1 h，離心收集灰黑色沉淀，分散到甲醇中。

4.根據權利要求1所述基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT的制備方法，其特征在于，攪拌速度為8000 rpm。

5.權利要求1所述基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT的制備方法得到的基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT。

6.一種具有主動靶向作用和pH敏感釋藥特性的基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥遞送系統FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT的制備方法，其特征在于，步驟為：

1）合成FA-BSA：EDC活化葉酸，然后與BSA通過酰胺鍵結合得到FA-BSA，FA-BSA通過透析純化并凍干得到淡黃色粉末；

2）FA-BSA溶于水中，調節pH5.0-7.5，將權利要求1至4中任一項所述基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥系統CuS@ZIF-8-QT的制備方法得到的CuS@ZIF-8-QT分散到水中，與FA-BSA混合攪拌30 min；然后通過離心收集FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs，用去離子水洗滌兩次，最后凍干后得到黃褐色粉末，即具有主動靶向作用和pH敏感釋藥特性的基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥遞送系統FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT。

7.根據權利要求6所述具有主動靶向作用和pH敏感釋藥特性的基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥遞送系統FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT的制備方法，其特征在于，所述pH為5.0。

8.權利要求6或7所述制備方法得到的具有主動靶向作用和pH敏感釋藥特性的基于CuS@ZIF-8的槲皮素載藥遞送系統FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT。