[發明專利]一種新型β-氨基酸衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 201810446534.5
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108558697A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 莊凰龍
• 申請（專利權）人: 寧德師范學院
• 主分類號: C07C241/02
• 分類號: C07C241/02;C07C243/18
• 代理公司: 廈門智慧呈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 35222
• 代理人: 郭福利

本發明提供一種新型β?氨基酸衍生物的合成方法，涉及化學合成技術領域。合成方法為：將肉桂酸和水合肼溶液混合，加熱回流反應，得到反應液；在所述反應液中加入中和劑，析出粗產物，所述粗產物經洗滌、干燥、重結晶，得到成品。以肉桂酸和水合肼一步合成得到一種新型的β?氨基酸衍生物，在反應過程中，水合肼同時作為原料和催化劑，避免使用昂貴的稀土催化劑，反應條件溫和，操作簡單安全，生產成本低，易于實現工業化大規模生產。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，且特別涉及一種新型β-氨基酸衍生物的合成方法。

背景技術

β-氨基酸的結構通式為H₂N-CHR-CHR’-COOH，與α-氨基酸相比，β-氨基酸分子中氨基和羧基之間多了一個碳原子，并增加了一個側鏈R’，從而帶來了更多的結構多樣性。與α-氨基酸不同，絕大多數β-氨基酸并不存在于自然界中，只有極少數存在于哺乳動物體內。β-氨基酸是一些物質，例如抗生素等的合成前體。如β-內酰胺環(可由相應β-氨基酸合成)是氨芐青霉素(ampicillin sodium salt)的活性關鍵部位；不飽和β-氨基酸ADDA是環肽抗生素微囊藻素和節球藻素的組成部分；著名的抗癌藥紫杉醇(Taxol)的13位側鏈為α-羥基-β-氨基酸，該側鏈對于紫杉醇的藥理活性是必需的。由β-氨基酸所形成的β-擬肽可形成穩定的二級結構，能提高化合物的穩定性和活性。β-氨基酸也被引入到類肽類藥物設計中，如2006年默克制藥公司開發上市的二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV)抑制劑JANUVIATM的活性結構模塊β-氨基酸[3-(1,3,4-三氟苯基)-β-丙氨酸]的應用使該藥獲得巨大成功。β-氨基酸因與組成人體蛋白質α-氨基酸的相似性，在藥物設計中得到廣泛應用，其制備方法越來越受到藥物化學家和有機化學家的關注。

發明人研究發現，現有的β-氨基酸衍生物的合成路線和合成方法往往需要進行多步反應，步驟長、成本高、操作及后處理繁瑣。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型β-氨基酸衍生物的合成方法。以肉桂酸和水合肼作為原料，一步合成得到新型β-氨基酸衍生物，合成步驟簡單，易于實現。

本發明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。

本發明提出一種新型β-氨基酸衍生物的合成方法，包括以下步驟：

S1，將肉桂酸和水合肼溶液混合，加熱回流反應，得到反應液；

S2，在所述反應液中加入中和劑，析出粗產物，所述粗產物經洗滌、干燥、重結晶，得到成品。

本發明實施例的新型β-氨基酸衍生物的合成方法的有益效果是：

以肉桂酸和水合肼一步合成得到一種新型的β-氨基酸衍生物，在反應過程中，水合肼同時作為原料和催化劑，避免使用昂貴的稀土催化劑，反應條件溫和，操作簡單安全，生產成本低，易于實現工業化大規模生產。合成的β-氨基酸衍生物(3-肼基-3-苯丙基酸)易發生環化反應，能夠作為合成雜環的中間體。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖僅示出了本發明的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。

圖1為本發明實施例的合成裝置圖；

圖2為本發明實施例的成品的核磁共振氫譜圖；

圖3為本發明實施例的成品的核磁共振碳譜圖。

圖標：1-電動攪拌器；2-回流冷凝管；3-三口燒瓶；4-加熱裝置。

具體實施方式