[發明專利]一種低分子透明質酸鈉制備工藝

有效

• 申請號: 201810432965.6
• 申請日: 2018-05-08
• 公開（公告）號: CN108484796B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 李取泉;王永貞;康傳利;尤進茂;李慶;李煥成;李娟;張夢益;劉磊
• 申請（專利權）人: 山東焦點福瑞達生物股份有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 山東華君知識產權代理有限公司 37300
• 代理人: 呂翠蓮;李丹

本發明公開了一種低分子透明質酸鈉的制備工藝，本發明采用在有機溶劑的介質內，利用雙氧水降解高分子的透明質酸，獲得了分子量為5kDa?20kDa的低分子透明質酸，有效解決了提取雜質較多，提取難度大，產品純度不高的問題，同時獲得的低分子透明質酸既滿足了透明質酸的保濕性，又獲得了優越的滲透性，能夠滲透到皮膚角質層，可用于對皮膚角質層直接營養修復。

技術領域

本發明屬生物化工技術領域，更具體地涉及一種低分子透明質酸鈉的制備工藝。

背景技術

透明質酸鈉(Hyaluronic acid，HA)又名玻璃酸，是由(1-3)-2-N-乙酰氨基-2-脫氧-D-葡萄糖-(1-4)-O-β-D-葡萄糖醛酸的二糖重復排列而形成的一種酸性直鏈多聚粘多糖，具有很強的親水性和非常好的保濕性能，是目前自然界中發現的保濕性能最好的物質，被國際化妝品行業公認為最理想的天然保濕因子，廣泛應用于化妝品行業。

低分子透明質酸鈉是采用物理、化學或生物方法將大分子透明質酸降解成分子質量相對低的透明質酸鈉。低分子透明質酸能滲入真皮，具有輕微擴張毛細血管，增加血液循環、改善中間代謝、促進皮膚營養吸收作用，具有較強的消皺功能，可增加皮膚彈性，延緩皮膚衰老。低分子透明質酸還能促進表皮細胞的增殖和分化、清除氧自由基及預防和修復皮膚損傷。

專利號201610072524.0公開了《一種電子束輻照制備低分子透明質酸的方法》，該方法需要特殊設備且有輻射殘留，產品經輻照后色澤較深，國內外客戶對此法生產的低分子透明質酸鈉認可度較低，市場較窄。

專利號201210317032.5公開了《酶切法制備寡聚透明質酸鹽的方法》，該方法存在透明質酸酶來源較少，價格昂貴，成本極高，不易控制分子量的降解程度；酶制劑產品的功能活性不穩定，導致后續工藝條件(溫度、pH值等)需要反復調試，增加了生產難度；反應后的酶還要進行滅活和分離處理等缺點，不適合工業化生產。

專利號201610352055.8公開了《一種規模化小分子透明質酸鈉的制備和純化方法》，該方法是在水溶液中通過堿降解法獲得低分子透明質酸，堿降解容易使料液發黃、在水溶液中降解后還需超濾、醇沉的工序，操作時間較長，回收率低，物料損失較多。

專利號為200810123396.3的國家發明專利公開了《一種在發酵過程中添加過氧化氫和抗壞血酸生產小分子量透明質酸的方法》，在含有透明質酸的發酵液中加入了過氧化氫和抗壞血酸，從而使透明質酸的分子量降至80k-200kDa，并且該文獻公開了透明質酸分子量的大小與其生理功能密切相關，例如，透明質酸刺激軟骨細胞和淋巴母細胞分化的作用與透明質酸的分子量成反比例關系：高分子量透明質酸可以抑制巨噬細胞的吞噬能力，而低分子量透明質酸可促使巨噬細胞表達一些與炎癥有關的因子，與高分子量的透明質酸相比，低分子量的透明質酸會表現出不同的生物學功能：低分子量透明質酸能夠刺激血管增生，誘導發炎調節因子的表達，抑制腫瘤的增殖和抗菌作用等。此外低分子量的透明質酸在保健食品方面也有廣泛的應用，在日本和我國臺灣均有透明質酸美容保健食品上市。因此，研究低分子量透明質酸的制備具有重要的應用價值和醫療價值。但是該工藝生產的低分子量的透明質酸分子量僅為80k-200kDa。