[發明專利]AKTA自動進樣層析系統及其應用

在審

• 申請號: 201810418095.7
• 申請日: 2018-05-04
• 公開（公告）號: CN108957020A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 趙正陽;楊劍冰;馮竹梅
• 申請（專利權）人: 上海藥明生物技術有限公司
• 主分類號: G01N35/10
• 分類號: G01N35/10
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 戴廣志

本發明公開了一種AKTA自動進樣層析系統，該系統包括互相連接的AKTA層析設備和自動進樣器。本發明通過將高性能的自動進樣器和蛋白質純化中常用的AKTA層析設備連接，實現了蛋白的高通量、全自動化純化，不僅極大地提高了工作效率、儀器利用率和對平臺的篩選/生產能力，而且減少了人工介入，節省了人力資源，降低了人工操作帶來的潛在的失誤風險。

技術領域

本發明涉及生物領域，特別是涉及蛋白類生物大分子的高通量純化，更具體地說，是涉及一種AKTA自動進樣層析系統，及其在小體積蛋白高通量純化中的應用。

背景技術

現今，單克隆抗體或其他類型的蛋白類生物大分子藥物已成為一種非常重要的生物分子，用于臨床治療或致病機理的研究。但對于一種蛋白藥物的開發或分子功能的研究，往往需要對數百個候選分子進行毫克級以上的純化和制備，篩選出合適的目標分子，因此，純化通量是實現快速篩選合適目標分子的一個關鍵因素，是快速制備各種類型蛋白及其數量眾多衍生物的瓶頸。

目前用于純化蛋白的設備是GE的AKTA層析系統，這種層析系統的優點是可以實現多步層析、連續梯度洗脫等復雜純化，并可以實現色譜圖實時監控。缺點是這種層析系統的進樣閥有限，去掉緩沖液通道，一次最多只能運行七個樣品，大大限制了純化的通量和工作效率。以純化多個20mL樣品為例，傳統方法只能每次運行7個樣品，然后手動沖洗進樣管道，再將管道對應放入下一批樣品，工作繁瑣且容易造成人為錯誤，時間長也對產品質量產生影響。

現有的高通量純化通常是利用液體工作站搭配預裝填料的槍頭或多孔板來完成，此種純化方式的優點在于：1.通量高，可一次性完成96個樣品的純化；2.在微孔板中的操作比較容易和下游的高通量分析銜接。但缺點也同樣明顯：1.單次的純化體積小，通常在2mL左右，純化產物往往不能滿足后期的分析檢測要求；2.純化模式簡單，通常只能是一步的親和純化；3.缺乏色譜圖的實時監控。

目前有一款自動進樣器，它的樣品管架根據體積的不同，最大可以一次性擺放240個樣品，非常適合于多個樣品的自動化純化，能極大提高目前的純化通量。但此款儀器通常是用來聯用一些光譜分析儀器，儀器廠家沒有和AKTA層析設備的聯用記錄，兩款儀器之間的通信協作問題在此前沒有解決方案。

發明內容

本發明要解決的技術問題之一是提供一種AKTA自動進樣層析系統，它的穩定性和適應性高，可以大幅提高蛋白純化自動化通量。

為解決上述技術問題，本發明的AKTA自動進樣層析系統，包括互相連接的AKTA層析設備和自動進樣器。

所述層析設備為GE-AKTA系列層析設備，所述自動進樣器為Teledyne CETAC自動進樣器。

所述自動進樣器通過連接線與所述AKTA層析設備連接。

可選地，當所述層析設備為GE-AKTA Pure時，所述AKTA Pure通過I/O Box E9與所述自動進樣器連接，并通過設計額外流路實現上樣后進樣管路的自動沖洗。

可選地，所述AKTA層析設備的操作軟件中編寫有一組發送信號的命令，相對應的，所述自動進樣器的操作軟件中編寫有等待此信號的命令，以此實現兩個儀器的協同工作。

所述AKTA自動進樣層析系統的進樣量優選為2ml-150mL。

本發明通過將高性能的Teledyne CETAC自動進樣器和蛋白質純化中常用的AKTA層析系統連接，實現了2-150mL體積蛋白樣品的高通量、全自動化純化(相比AKTA，最大通量提高30倍以上)，不僅極大地提高了工作效率、儀器利用率和對平臺的篩選/生產能力，而且減少了人工介入，節省了人力資源，降低了人工操作帶來的潛在的失誤風險。

附圖說明

圖1為自動進樣器I/O connector的布線示意圖。