[發(fā)明專利]一種基于肉桂醛的響應型聚合物納米粒子及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810403036.2
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108623807B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設計）人: 王祿勝;李鐘玉;盧成潔
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C08G75/045
• 分類號: C08G75/045
• 代理公司: 溫州名創(chuàng)知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發(fā)明公開了一種基于肉桂醛的響應型聚合物，該響應型聚合物具有酸響應、酸/光雙響應、酸/氧化應激雙響應的性能，本發(fā)明還公開了該響應型聚合物的制備方法，此外，制備得到的響應型聚合物在聚乙烯醇的誘導下可以在水中組裝成納米粒子，可以用做潛在的藥物載體，并且通過對目標聚合物的親水改性，獲得兩親性的雙響應聚合物。本發(fā)明的響應型聚合物在酸降解的的同時可以釋放出具有殺菌功能的肉桂醛，而且在水中可以自組織進行包載藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物載體技術領域，尤其是一種基于肉桂醛的響應型聚合物納米粒子及其制備方法。

背景技術

肉桂醛是一種從肉桂樹和肉桂屬植物種提取的一種古老的調味劑，目前它的作用是防止炎癥及并發(fā)癥的發(fā)生。肉桂醛是一種黃色濃厚的液體，揮發(fā)性大，具有強烈的刺激性氣味。肉桂醛及其衍生物如肉桂醇、肉桂酸等，現已實現工業(yè)化大規(guī)模生產，它們對葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒肺炎球菌和腸炎沙門氏菌等多種病原菌抑制作用。雖然肉桂醛在殺菌和抑菌、抗?jié)儭⒖共《尽⒖拱┓矫嬗兄容^好的效果，但其生物利用度和穩(wěn)定性方面需要有一定的改善，同時也有證據支持糖尿病動物的降糖作用和臨床試驗的缺乏，而且其水溶性不好而大大限制了這種天然產物的進一步應用。因此有必要對其性能作進一步的改進。

在日常生活中，聚合物無處不在，有些直接與生命息息相關，如DNA和蛋白質。19世紀以來，為提高生活質量，聚合物的研究獲得了空前的發(fā)展，這也導致了一些新型聚合物的發(fā)展，這些聚合物對周圍環(huán)境做出反應，改變自身的物理或者化學性質，被稱為響應刺激聚合物(也叫智能聚合物)。這些刺激包括pH、溫度、機械力、電場、磁場、光照、特定酶等。這些刺激響應聚合物在眾多領域尤其是生物和醫(yī)藥學領域得到廣泛應用，如作為生物傳感器控制、輸送及觸發(fā)藥物的釋放、環(huán)境治理、化學機械等。智能聚合物在生物醫(yī)學應用上已經顯示出了希望，并已發(fā)現被用作控制/觸發(fā)靶向藥物輸送車、組織工程、細胞培養(yǎng)支架，生物分離裝置、傳感器和人造肌肉等方面。

利用刺激響應類的聚合物材料作為納米載藥系統(tǒng)(NPDDS)的研究近年來備受關注，因為響應型高分子材料的可控釋放和靶向性，可以降低生物毒性，提高藥效等。

聚合物納米粒子載藥體系作為一種藥物傳輸系統(tǒng),聚合物納米載體有許多其他的優(yōu)勢:通過調整材料的溶解性、環(huán)境溫度、外加光照、pH值、氧化環(huán)境、Zeta電位等可以控制藥物在生物體內的釋放，靶向性更強；由于聚合物對藥物的包裹和屏蔽保護作用，可以避免一部分藥物的分解；相比于脂質體，聚合物納米粒子的載藥量更高。

聚合物載藥納米粒子的制備方法可以根據制備與原理分為預聚物分散法和單體聚合法。通過單體的聚合反應設計粒子，然后在溶劑中分散,再溶劑蒸發(fā)形成粒徑較小的納米粒子，這與物理制備方法相比更易賦予載體一些新性能。常用的預聚物分散法有乳化蒸發(fā)、溶劑擴散法、鹽析法。而利用兩親性高分子的一端親水一端疏水的結構特性，在水溶液中能夠自組裝形成膠束，該膠束能夠包載一些小分子。由于一般藥物的親水性差的特點限制了其在生物體上的應用，所以用兩親性聚合物制成納米膠束(囊泡)來包載一些小分子藥物是一種比較理想的方法。對于沒有兩親性的聚合物而言，可以通過聚乙烯醇(PVA)的氫鍵作用進行包裹。但是，由于現有技術中的納米載藥系統(tǒng)存在諸如降解后產物毒性、載藥量低、響應的滯后性等不足之處，所以目前還未有非常成熟的相關人體應用。

發(fā)明內容

為了克服現有技術的不足，本發(fā)明提供了一種基于肉桂醛的響應型聚合物，該響應型聚合物具有pH響應、UV/pH響應、ROS/pH響應特性，在酸降解的的同時還可以釋放出具有殺菌功能的肉桂醛，而且在水中可以自組織進行包載藥物。

為了實現上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是：一種基于肉桂醛的響應型聚合物，其特征在于：該響應型聚合物帶有官能團，官能團包括縮醛基、雙硫基、鄰硝基芐基，響應型聚合物至少帶有縮醛基。