[發明專利]N6-甲基腺嘌呤在自身免疫性疾病的用途

有效

• 申請號: 201810400733.2
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108611410B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 戴勇;湯冬娥;鄭鳳屏;徐勇
• 申請（專利權）人: 深圳市人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 唐致明

本發明公開了定量染色體DNA的N6?甲基腺嘌呤的豐度的試劑在制備自身免疫性疾病的檢測、預后試劑中的應用。本發明發現染色體DNA上的N6?甲基腺嘌呤在自身免疫性疾病患者與健康人之間有比較明顯的表達差異，而目前用于自身免疫性疾病的臨床輔助診斷技術還有所欠缺，因此，染色體DNA上的N6?甲基腺嘌呤具有作為自身免疫性疾病相關的檢測、預后的潛能。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別涉及一種N6-甲基腺嘌呤的用途。

背景技術

表觀遺傳學指的是在DNA序列不發生變化的情況下，基因表達發生了可遺傳的改變。甲基化是表觀遺傳學修飾形式中研究的最充分的一種。它是指DNA或RNA序列中的堿基在甲基化轉移酶的催化下與甲基發生共價結合，可在細胞分裂過程中傳遞給子細胞的表觀遺傳現象。DNA甲基化可發生在非酶學介導的DNA損傷或有信號功能引起的由特異性甲基轉移酶完成的直接修飾。每個DNA堿基在不同的生物體中均有不同程度的修飾。DNA損傷甲基化包括N1-甲基腺嘌呤(1mA)，N3-甲基腺嘌呤(3mA)，N7-甲基腺嘌呤(7mA)，N3-甲基胞嘧啶(3mC)，N2-甲基鳥嘌呤(2mG)，O6-甲基鳥嘌呤(6mG)，N7-甲基鳥嘌呤(7mG)，N3-甲基胸腺嘧啶(3mT)和O4-甲基胸腺嘧啶(4mT)，而定向甲基化DNA有N6-甲基腺嘌呤(6mA)，N4-甲基胞嘧啶(4mC)和C5-甲基胞嘧啶(5mC)。其中5mC和6mA是目前DNA甲基化修飾中較為重要的修飾形式。而在mRNA水平上，N6-甲基腺嘌呤(m6A)同樣是甲基化修飾中較為重要的修飾形式。

6mA是DNA腺嘌呤堿基第6位N原子上存在甲基化修飾，它最早在原核生物中發現，且廣泛存在。在原核生物中，6mA控制著許多重要的生物學過程。細菌中的6mA修飾在DNA復制、堿基修復、基因表達調控、轉座子調控及宿主與病原體之間的相互拮抗等方面具有重要的調節功能。后來，甲基化研究技術的不斷發展使得研究者們相繼在各種真核生物中發現了6mA的存在。真核生物基因組內6mA豐度比原核生物基因組的6mA豐度低，且6mA被認為是一種非典型的DNA甲基化，因此真核生物中6mA修飾的產生、去除、分布及功能一直被忽視。

近年來隨著測序等相關技術突飛猛進，真核生物的6mA修飾在其發育過程中的功能作用已經展開了一定的研究。研究發現甲基腺嘌呤修飾可能參與到人體細胞的分化發育過程。但關于6mA與自身免疫疾病的相關性還未見公開。

發明內容

本發明的目的是提供一種定量染色體DNA的N6-甲基腺嘌呤的豐度的試劑在制備自身免疫性疾病的檢測、預后試劑中的應用。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

定量染色體DNA的N6-甲基腺嘌呤的豐度的試劑在制備自身免疫性疾病的檢測、預后試劑中的應用。

優選的，試劑定量染色體DNA的重復序列的N6-甲基腺嘌呤的豐度。

進一步優選的，重復序列為短散在重復序列、長散在重復序列、長末端重復序列中的至少一種。

更進一步優選的，重復序列為LINE/L1、LINE/L2、SINE/Alu、SINE/MIR、LTR/ERVL、LTR/ERVL-MaLR、LTR/ERV1中的至少一種。

優選的，試劑定量染色體DNA的基因功能元件的N6-甲基腺嘌呤的豐度。

進一步優選的，基因功能元件為上游2K、5-UTR、外顯子、內含子、3-UTR、下游2K、基因間區中的至少一種。

優選的，自身免疫性疾病包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、皮肌炎。

定量染色體DNA上N6-甲基腺嘌呤的豐度的試劑盒在自身免疫性疾病的檢測、預后中的應用。

優選的，自身免疫性疾病包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、皮肌炎。

本發明的有益效果是：