[發(fā)明專利]刺激響應(yīng)型雙親大分子及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810364517.7
• 申請(qǐng)日: 2018-04-23
• 公開（公告）號(hào): CN108840896A
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈林;盧悅;高娟娟;任仰鴿;吳金雕;章鵬;周芃;汪恒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J9/00
• 分類號(hào): C07J9/00;C07J31/00;A61K47/28;B82Y40/00
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

本發(fā)明涉及一類刺激響應(yīng)型雙親大分子及其制備方法。該類分子由親水單元、疏水單元和鏈接單元以共價(jià)鍵鏈接構(gòu)成，其特征在于所述親水單元為溫敏樹枝化烷氧醚，疏水部分為膽固醇液晶基元，鏈接部分為：碳酸酯鍵、直鏈型烷氧醚（TEG）或含雙硫鍵的烷基鏈。通過溶液中自組裝的方法構(gòu)筑了此類雙親大分子納米材料，此類納米材料具有優(yōu)異的溫度響應(yīng)行為或氧化還原響應(yīng)行為。此納米材料可包覆親水型或疏水型的模型分子，在改變溫度的條件下，結(jié)構(gòu)的溫度響應(yīng)變化導(dǎo)致納米材料解離，從而使內(nèi)部模型分子得以釋放，可作為一種智能載體，使該類雙親大分子在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是智能藥物載體的研究領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類刺激響應(yīng)型雙親大分子及其制備方法。

背景技術(shù)

自組裝是構(gòu)建納米材料最有效的手段之一。在有機(jī)材料領(lǐng)域，由于有機(jī)分子結(jié)構(gòu)易于調(diào)控，物理化學(xué)性能均一，刺激響應(yīng)速度快等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛的用于制備功能化材料。結(jié)合自組裝的方法，這些宏觀功能材料可以被發(fā)展得到具有可控形貌（如球狀、棒狀和囊泡狀等）及特定性質(zhì)的功能納米材料，其應(yīng)用范圍也被擴(kuò)展到許多新興材料領(lǐng)域。典型的例子如具有雙親性質(zhì)的脂質(zhì)體分子，可通過自組裝的方法形成類似于生物膜結(jié)構(gòu)的納米材料，并且由于其在生物體內(nèi)可降解，無毒性，無免疫還原性等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被商業(yè)化生產(chǎn)用于納米藥物遞送等領(lǐng)域。

刺激響應(yīng)型納米材料已被認(rèn)定為新一代納米材料。這類新型材料可以在外加刺激，包括溫度、pH、光和磁場等的作用下，發(fā)生結(jié)構(gòu)、形狀和性能的改變。根據(jù)刺激方式可劃分為:物理響應(yīng)型和化學(xué)響應(yīng)型。在物理響應(yīng)類型中，溫度敏感型納米材料的應(yīng)用范圍最廣、可行性最強(qiáng)，潛在應(yīng)用價(jià)值最高。其基本原理是通過調(diào)控外在溫度，改變材料的親疏水性能從而實(shí)現(xiàn)材料的體積、形狀、性能的改變。利用這些刺激響應(yīng)性能可以調(diào)節(jié)納米材料的宏觀行為，具有非常廣泛的應(yīng)用前景，包括藥物輸送、智能驅(qū)動(dòng)、材料自修復(fù)、生物醫(yī)用等高科技領(lǐng)域。在化學(xué)響應(yīng)類型中，氧化還原響應(yīng)是刺激響應(yīng)型納米材料的一個(gè)重要方向，例如具有二硫鍵等氧化還原響應(yīng)性結(jié)構(gòu)的分子，可在外加還原性化合物(如二硫蘇糖醇(DTT）、谷胱甘肽(GSH)等)存在的條件下，二硫鍵發(fā)生斷鍵，納米材料結(jié)構(gòu)發(fā)生解離。

開發(fā)新型的刺激響應(yīng)型納米材料將進(jìn)一步擴(kuò)展相關(guān)研究領(lǐng)域的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一類刺激響應(yīng)型雙親大分子響應(yīng)型的雙親大分子。

本發(fā)明的目的之二在于提供該類雙親大分子的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一類刺激響應(yīng)型雙親大分子，該類分子由親水單元、疏水單元和鏈接單元以共價(jià)鍵鏈接構(gòu)成，其特征在于所述親水單元為溫敏樹枝化烷氧醚，疏水部分為膽固醇液晶基元，鏈接部分為：碳酸酯鍵(Et-G1-Chol)、直鏈型烷氧醚(Et-G1-TEG-Chol)或含雙硫鍵的烷基鏈(Et-G1-SS-Chol)，其結(jié)構(gòu)式分別為：

一種制備上述的刺激響應(yīng)型雙親大分子的方法，其特征在于該方法的具體步驟為：

制備三乙二醇和對(duì)甲基苯磺酰氯修飾的膽固醇的具體方法為：將對(duì)甲苯磺酰基保護(hù)的膽固醇(TsO-Chol)溶于二氧六環(huán)中，加入過量丁二醇，在惰性氣體保護(hù)下，加熱回流24h，洗滌干燥后過濾，旋蒸除去溶劑，柱層析提純得到三乙二醇修飾的膽固醇(TEG-Chol)。將TEG-Chol溶于干燥的四氫呋喃中，然后加入三乙胺做堿，其加入量為TEG-Chol質(zhì)量的4%，冰浴的條件下按照TEG-Chol的1.5倍摩爾比加入對(duì)甲苯磺酰氯，撤去冰浴后在室溫下繼續(xù)反應(yīng)24h，洗滌干燥后過濾，旋蒸除去溶劑，柱層析提純得到經(jīng)三乙二醇和對(duì)甲基苯磺酰氯修飾的膽固醇(TsO-TEG-Chol)。