[發明專利]一種復方外用抗真菌劑

在審

• 申請號: 201810356458.9
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108309979A
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發明（設計）人: 李艷杰
• 申請（專利權）人: 泮寶峰;李艷杰
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/166;A61P31/10
• 代理公司: 天津合正知識產權代理有限公司 12229
• 代理人: 陳松

一種復方外用抗真菌劑，所述組合物由作為活性成分的酮康唑和(Z)?N?[1?[(甲氧胺基)羰基]?2?苯基乙烯基]苯甲酰胺(33)，和至少一種適用于皮膚外用的輔料組成；所述組合物中酮康唑的質量百分比含量為0.6％～0.8％，化合物(33)與酮康唑的質量比為1:1.5～2.5。所述組合物制成凝膠劑，所述輔料選自纖維素衍生物、保濕劑、溶劑、防腐劑中的一種或幾種，以及余量的水。所述纖維素衍生優選為羧甲基纖維素鈉(CMC?Na)，用量為組合物總質量的4％～8％；所述溶劑選自乙醇、N,N?二甲基甲酰胺(DMF)、丙二醇中的一種或幾種；所述的保濕劑為丙三醇，用量為10％～15％。

技術領域：

本發明提供了一種外用抗真菌組合物。

背景技術：

真菌性皮膚病是皮膚癬菌侵犯表皮，所引起的淺部真菌感染性疾病。真菌性皮膚病的病原真菌有紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏小孢子菌、及念珠菌等多種?，F有技術中，在治療真菌性皮膚病時多采用外用抗真菌藥物，也有采用口服抗真菌藥物的治療方式。酮康唑(ketoconazole，CAS：65277-42-1)是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，廣泛的用于治療各種皮膚真菌感染，在2015年之前既可以用于口服，也被制成外用制劑。但由于容易造成嚴重的肝損傷，我國已經于2015年停止了酮康唑口服制劑的生產，并且對含有酮康唑的外用藥的使用進行了重新限制，使酮康唑的使用受到了很大的限制?，F有的酮康唑外用制劑酮康唑含量為1％～2％。如何在現有酮康唑外用抗真菌劑的基礎上，通過合理組成復方，抗真菌效果，并通過降低外用制劑中酮康唑用量來避免其造成肝損傷的潛在副作用成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容：

在研究中我們發現中國專利文獻CN 107216282A公開了一系列可以用于植物殺微生物劑的α-氨基丙烯酸類衍生物，，并具體公開了化合物(Z)-N-[1-[(甲氧胺基)羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺(33)，雖然該文獻中指出化合物(33)對煙草花葉病毒具有一定防治效果，但其效果明顯低于作為對照藥物的寧南霉素。在研究中我們驚奇的發現，化合物(33)與酮康唑聯合用藥，能顯著提高真菌性皮膚病常見病原的抑菌效果?；谏鲜霭l現，本發明提供的技術方案為：

一種復方外用抗真菌劑，其特征在于所述組合物由作為活性成分的酮康唑和(Z)-N-[1-[(甲氧胺基)羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺(33)，和至少一種適用于皮膚外用的輔料組成；所述組合物中酮康唑的質量百分比含量為0.6％～0.8％，化合物(33)與酮康唑的質量比為1:1.5～2.5。

所述的一種復方外用抗真菌劑，其特征在于所述化合物(33)與酮康唑的質量比為1:1.8～2.2。

所述的一種復方外用抗真菌劑，其特征在于所述組合物制成凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑、糊劑中的一種。

所述的一種復方外用抗真菌劑，其特征在于所述組合物制成凝膠劑，所述輔料選自纖維素衍生物、保濕劑、溶劑、防腐劑中的一種或幾種，以及余量的水。

所述纖維素衍生選自羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)中的一種，優選為羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，所述羧甲基纖維素鈉用量為組合物總質量的4％～8％。所述溶劑選自乙醇、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙二醇中的一種或幾種。所述的保濕劑為丙三醇，用量為10％～15％。

本發明中所述百分比均為占組合物的重量百分比。