[發明專利]α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制備方法

有效

• 申請號: 201810353255.4
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108689944B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 王翔;陳平;胡華友;支三軍;韋長梅
• 申請（專利權）人: 淮陰師范學院
• 主分類號: C07D235/16
• 分類號: C07D235/16
• 代理公司: 淮安市科翔專利商標事務所 32110
• 代理人: 韓曉斌

本發明公開了一種α?氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制備方法，將芳醛、2?氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶劑乙醇放入反應器中，在回流條件下反應；反應結束后，冷卻至室溫，產物析出，抽濾得粗品；粗品用乙醇洗滌，得到α?氰基芳基乙烯基苯并咪唑純品。本發明的反應原料廉價易得，反應條件溫和，副反應少，耗時短，收率高，成本低，節約能源，易于純化，后處理方便，環境友好，易于工業化生產。

技術領域

本發明涉及α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制備方法。

背景技術

α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑類化合物具有優良的抗癌(Journal of MedicinalChemistry,2004,47,3438)和抗HIV-1病毒(European Journal of Medicinal Chemistry,2015,95,500)活性。發展簡便高效的方法合成該類化合物對新藥的開發與研究具有十分重要的意義.

目前，文獻報道的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制備方法，主要有以下兩種：

1)以芳醛和2-氰甲基苯并咪唑為原料，乙醇為溶劑，哌啶為催化劑，在回流條件下反應，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑。

該方法需要使用易燃、高毒和易揮發的有機堿哌啶為反應促進劑，對環境危害較大。反應結束后，反應體系需要中和至中性，后處理繁瑣。同時由于使用堿性催化劑，不適用于制備含有對堿敏感官能團的產物。

2)以芳醛和2-氰甲基苯并咪唑為原料，乙醇為溶劑，氫氧化鉀為催化劑，在室溫條件下反應，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑。

該方法需要使用強堿催化，反應條件苛刻且耗時較長。反應結束后，反應體系需要中和至中性，后處理繁瑣。同時由于使用堿性催化劑，不適用于制備含有對堿敏感官能團的產物。

發明內容

本發明的目的在于：提供一種α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制備方法，該制備方法的反應條件溫和、底物適用范圍廣、副反應少、耗時短、成本低、收率高、后處理方便、環境友好、易于工業化生產。

本發明的技術解決方案是：將芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶劑乙醇放入反應器中，在回流條件下反應；反應結束后，冷卻至室溫，產物析出，抽濾得粗品；粗品用乙醇洗滌，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑純品。

其中，所述的芳醛是3,5-二甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、苯甲醛、2-氰基苯甲醛、3-硝基苯甲醛和3,4-二氯苯甲醛。

其中，芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳的摩爾比為1：1：0.1。

其中，回流反應時間5-10分鐘。

本發明的優點是：1、催化劑成本低，用量少，可循環利用；2、反應條件溫和，對底物適用范圍廣，可制備含有對酸堿敏感官能團的產物；3、反應選擇性好，副反應少，易于純化，收率高；4、反應結束后，只需要抽濾和洗滌，即可得到純品，操作簡單，后處理方便，生產成本低。

具體實施方式

下面結合具體實施例進一步說明本發明的技術解決方案，這些實施例不能理解為是對技術方案的限制。

實施例1：

步驟1)在25mL圓底燒瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mmol)、3,5-二甲氧基苯甲醛(1.0mmol)、四溴化碳(0.1mmol)以及無水乙醇2mL，在回流條件下反應10分鐘；

步驟2)反應結束后，冷卻至室溫，產品大量析出，抽濾，粗品用乙醇洗滌，得純品2-(1H-苯并[d]咪唑)-3-(3,5-二甲氧基苯基)-丙烯腈，