[發明專利]N-氰基-N-苯基芳磺酰胺的一種新用途及2-取代苯并咪唑N-芳磺酰化的方法

有效

• 申請號: 201810351495.0
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN109206372B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 李江勝;陳郭芹;楊倩
• 申請（專利權）人: 長沙理工大學
• 主分類號: C07D235/22
• 分類號: C07D235/22;C07D235/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了N?氰基?N?苯基芳磺酰胺的一種新用途及一種2?取代苯并咪唑N?磺酰化的方法。新用途是指可作為一種N?芳磺酰化試劑。該方法是N?氰基?N?苯基芳磺酰胺與2?取代苯并咪唑，在催化劑作用下，以1,2?二氯乙烷為溶劑，在一定的溫度下反應數小時，得到N?芳磺酰基?2?取代苯并咪唑。該方法克服了現有技術中需要使用易變質、不易保存的磺酰氯，當量助劑或化學氧化劑，分步操作，低收率、較窄的底物適用范圍等缺點。本發明對N?氰基?N?苯基芳磺酰胺對現有試劑新功能的開發及在2?取代苯并咪唑的衍生物研究領域有重要作用。

技術領域

本發明涉及N-氰基-N-苯基芳磺酰胺的一種新用途及一種2-取代苯并咪唑N-磺酰化的方法，具體來說，涉及N-氰基-N-苯基芳磺酰胺用作N-芳磺酰化試劑，與2-取代苯并咪唑，在催化劑作用下，以1,2-二氯乙烷為溶劑，在一定的溫度下反應數小時，得到N-芳磺酰基-2-取代苯并咪唑的方法。

背景技術

N-氰基-N-苯基芳磺酰胺是一類重要的有機中間體，其制備簡單、制備收率高，最重要的特點是無不良氣味、對環境穩定、不造成污染。其重要的代表性化合物N-氰基-N-苯基對甲苯磺酰胺（NCTS）近年被用作親電性氰基化試劑（Angew. Chem., Int. Ed. 2011,50,519-522）。本專利的另一個目的是發展一種該類化合物用作N-芳磺酰化試劑的用途。

苯并咪唑是一類重要的含氮雜環母核結構，廣泛存在于許多藥物和天然產物分子中。苯并咪唑衍生物大都具有十分重要的生理、藥理活性，被認為是藥物創制中發現新型藥物先導分子的優勢結構。苯并咪唑N-衍生化是制備其衍生物非常重要的手段。目前為止，已報道有多種實現苯并咪唑N-芳磺酰基化的方法。最傳統的方法是以芳磺酰氯為磺酰化試劑，在堿性條件下實現苯并咪唑的N-芳磺酰基化，但對于2-位取代基上鄰咪唑環碳上含氫的苯并咪唑必須使用有機堿如三乙胺等（Indian J. Chem., Sect. B, 1986,25B(12):1273–1274）。主要包括二硫醚在碘單質/醋酸銅催化作用下通過氧化實現苯并咪唑N-磺酰化（ChemistrySelect 2016, 1, 6293–6296）；苯磺酸鈉作為磺酰化試劑在氧化劑作用下實現苯并咪唑N-磺酰化加成（Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 987–992; Green Chem.2015, 17, 1395–1399; J. Org. Chem. 2016, 81, 4713–4719; Tetrahedron 2017, 73,2504–2511）等。

縱觀文獻，現有技術中存在需要使用對水汽敏感、易變質、不易保存的磺酰氯，使用當量添加劑如溴化鋰或氧化劑N-溴（碘）代丁二酰亞胺，必須分步操作，較窄的底物適用范圍、收率很低等一種或多種缺點。因此，提供一種步驟簡潔、試劑批量穩定、環境友好的2-取代苯并咪唑N-苯磺酰基化的制備方法成為本發明需要解決的技術問題。

發明內容

本發明的目的是發展N-氰基-N-苯基芳磺酰胺用作N-芳磺酰化試劑的用途，并提供一種步驟簡潔、試劑批量穩定、環境友好的2-取代苯并咪唑N-芳磺酰化的方法。

本發明所述的N-氰基-N-苯基芳磺酰胺，其結構式如式I所示：

本發明所述的2-取代苯并咪唑，其結構式如式II所示：

本發明所要制備的N-芳磺酰基-2-取代苯并咪唑，其結構式如式III所示：

。

本發明所述的新用途是指N-氰基-N-苯基芳磺酰胺可以用作N-芳磺酰化試劑。

本發明所提供的制備式Ⅲ所示化合物的方法，其特征在于，所述方法的主要步驟是：式I所示的N-氰基-N-苯基芳磺酰胺和式Ⅱ所示的2-取代苯并咪唑在1,2-二氯乙烷中，在催化劑作用下，于一定溫度下反應數小時，得到式Ⅲ所示的目標物化合物；