[發明專利]一種醫藥組合物在制備預防或治療視網膜缺血的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201710257588.2
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN108721428A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 趙效明
• 申請（專利權）人: 趙效明
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61P9/10;A61P3/10;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發明提供一種醫藥組合物在制備預防或治療由視網膜缺血所誘發的疾病、障礙或病癥的藥物中的用途，其中該醫藥組合物系包含:4.5重量份的當歸，1.5重量份的柴胡，4.5重量份的紅花，3重量份的枳實，4.5重量份的牛膝，1.5重量份的甘草，2.25至2.3重量份的川芎，3重量份的赤芍，2.25至2.3重量份的桔梗，6重量份的桃仁以及4.5重量份的地黃。

技術領域

本發明系關于一種醫藥組合物在制備預防或治療視網膜缺血的藥物中的應用。

背景技術

中央視網膜動脈閉塞(Central retinal artery occlusion，CRAO)，視網膜中央靜脈閉塞(central retinal vein occlusion，CRVO)，視網膜分支動脈閉塞(branchretinal artery occlusion，BRAO)，視網膜分支靜脈閉塞(branch retinal veinocclusion，BRVO)，青光眼和年齡相關性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)都與視網膜缺血(retinal ischemia)有關。所有的這些疾病都可能導致嚴重的后遺癥，因此，視網膜缺血的控制至關重要。

位于內視網膜中的神經元，例如視網膜神經節細胞(retinal ganglion cells，RGC)和無長突細胞，以及它們的神經元突起(neuronal processes)易受缺血/再灌注(I/R)的影響。在I/R后，波形蛋白免疫反應性已顯示在米勒細胞(Müller cells)中增加。缺血則誘發血管生成。此外，在視網膜中，血管新生通常是紊亂且通常導致水腫以及出血的，此對視覺功能具有不利影響。因此，促進內源性保護性反應以及預防有害血管生成的治療是迫切需要的。已經發現在視網膜缺血后缺氧誘發因子-1α(HIF-1α)的水平增加。HIF-1α結合于缺氧反應性目標基因的缺氧反應組件，并觸發血管內皮生長因子(vascular endotheliumgrowth factor，VEGF)的表現。人類視網膜色素上皮中的氧化導致VEGF的調升。所有上述證據表明了HIF-1α和VEGF在視網膜或RGCs中的過度表現與缺血性損傷直接相關。

抗VEGF抗體以于全球臨床上使用，但在治療視覺威脅的視網膜病癥上并非完全有效，前述病癥如增殖性糖尿病性視網膜病變(proliferative diabetic retinopathy，PDR)，濕性年齡相關性黃斑變性(wet age-related macular degeneration，wAMD)和視網膜中央/分支動脈/靜脈閉塞(central/branch retinal vein or artery occlusion)。此外，施予抗VEGF藥劑的患者，即使玻璃體/視網膜下出血和黃斑部水腫已成功干燥，亦呈現出不好的視覺結果。

血府逐瘀湯是一種治療心腦血管疾病的中藥配方，已有數百年的歷史。研究指出血府逐瘀湯可增強重組組織纖溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，tPA)介導的神經保護作用以對抗大鼠缺血性中風。研究亦已表明，血府逐瘀湯可以通過降低VEGF和HIF-1α以減緩缺氧并保護肝竇內皮細胞(liver sinusoidal endothelial cell)的功能。