[發(fā)明專利]阿苯達唑納米微粉及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810307256.5
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN108403646B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設計）人: 趙軍;陳蓓;王建華;溫浩;高惠靜;鞏月紅;張玉欣;陳國儒;文麗梅;盧帥;陳渤松
• 申請（專利權）人: 新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/14;A61K31/4184;A61K47/40;A61K47/10;A61P33/10
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所 65105
• 代理人: 蒙海云;湯建武

本發(fā)明涉及阿苯達唑加工技術領域，是一種阿苯達唑納米微粉及其制備方法，該阿苯達唑納米微粉，聯(lián)合球磨、高速剪切、高壓均質和噴霧干燥技術制備阿苯達唑納米微粉。本發(fā)明采用球磨、高速剪切、高壓均質聯(lián)合噴霧干燥技術制備阿苯達唑納米微粉的工藝穩(wěn)定可行，重復性好，所制備的阿苯達唑納米微粉外觀、流動性和水化后再分散性良好；并且，相比于阿苯達唑原料，本發(fā)明的阿苯達唑納米微粉的溶解性和吸收性顯著提高，即本發(fā)明的阿苯達唑納米微粉更適于制成口服制劑，可以被胃腸道吸收，生物利用度更高，并且阿苯達唑納米微粉具有更好的抗包蟲藥效，為阿苯達唑納米微粒制劑的后期研究與發(fā)展奠定了一定的基礎。

技術領域

本發(fā)明涉及阿苯達唑加工技術領域，是一種阿苯達唑納米微粉及其制備方法。

背景技術

包蟲病是棘球絳蟲的幼蟲寄生于人體內所致的一種人獸共患寄生蟲病。人體棘球蚴病發(fā)展緩慢，以慢性消耗為主，可使患者逐漸喪失勞動能力，生活質量顯著降低并且該病的死亡率較高，是危害新疆地區(qū)和人民健康最嚴重的寄生蟲病。

雖然現(xiàn)階段治療手段仍以外科手術為首選，但藥物治療不但可以降低復發(fā)率，還可以提高手術治愈率的臨床效果不斷得到了肯定。目前，用于治療包蟲病的藥物主要有苯丙咪唑類，其代表藥阿苯達唑是WHO推薦抗包蟲病的一線藥物。現(xiàn)己有阿苯達唑片劑和膠囊等劑型在臨床使用，但這些劑型口服后腸道吸收差，生物利用度相對較低，病灶局部藥物濃度不高，個體差異較大，在一定程度上影響了阿苯達唑的抗包蟲的作用，因此亟待開發(fā)研制新的劑型以改善其溶解度，增強靶向性，提高生物利用度。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種阿苯達唑納米微粉及其制備方法，克服了上述現(xiàn)有技術之不足，其能有效解決現(xiàn)有阿苯達唑片劑劑型存在吸收性較差、生物利用度較低的問題。

本發(fā)明的技術方案之一是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種阿苯達唑納米微粉，按下述方法得到：第一步，將阿苯達唑原料經(jīng)過球磨后過篩得到阿苯達唑球磨原料；第二步，將阿苯達唑球磨原料與含有適量分散劑的水溶液混合后得到阿苯達唑原料混懸液；第三步，將阿苯達唑原料混懸液經(jīng)過高速剪切后得到阿苯達唑初混懸液；第四步，將阿苯達唑初混懸液經(jīng)過高壓均質后得到阿苯達唑納米混懸液；第五步，將阿苯達唑納米混懸液中加入所需量的干燥保護劑，再經(jīng)過干燥后得到阿苯達唑納米微粉。

下面是對上述發(fā)明技術方案之一的進一步優(yōu)化或/和改進：

上述阿苯達唑原料與分散劑的質量比為1:2至4:1，所述分散劑為吐溫80、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇1000天然維生素E琥珀酸酯、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯、40聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種；干燥保護劑的加入量按100毫升阿苯達唑納米混懸液中加入5克至20克干燥保護劑，所述干燥保護劑為麥芽糊精、甘露醇、肌醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、丙氨酸、甘氨酸、L-組氨酸、乳糖、蔗糖、果糖、菊糖、海藻糖、麥芽糖、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種。

上述球磨時間為4h至12h，球磨溫度為小于30℃，過篩為200目至300目；所述阿苯達唑原料混懸液中阿苯達唑的質量百分比為0.5％至2％；高速剪切的轉速為3500r/min至24000r/min，剪切時間為5min至20min，剪切溫度為0℃至60℃；高壓均質的溫度為0℃至60℃，高壓均質的壓力為10000Psi至30000Psi，高壓均質循環(huán)次數(shù)為5次至35次；所述干燥為常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥或冷凍干燥。

上述常壓干燥溫度為60℃至100℃，干燥時間為12h至72h；減壓干燥溫度為60℃至100℃，干燥時間為12h至72h；噴霧干燥的進風口溫度為140℃至200℃，噴霧氣流速度為2000ml/h至5000ml/h，阿苯達唑納米混懸液的進樣濃度為0.5％至2.0％，進樣速度為10ml/min至50ml/min；冷凍干燥的預凍溫度為-18℃至-80℃，預凍時間為2h至6h，冷凍干燥的時間為24h至72h。