[發(fā)明專(zhuān)利]一種緩釋型利奈唑胺眼用藥物及其制備方法與應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810291121.4
• 申請(qǐng)日: 2018-04-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108403624A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚上彬;王志軍;陳宇明;黃俊杰;崔明
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州君博醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K9/06;A61K31/5377;A61K47/32;A61K47/26;A61P27/02;A61P31/04
• 代理公司: 廣州市一新專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44220
• 代理人: 王德祥

本發(fā)明涉及一種緩釋型利奈唑胺眼用藥物及其制備方法與應(yīng)用。其藥物組分包括利奈唑胺和釋藥系統(tǒng)，還包括輔料和/或注射用水，所述的釋藥系統(tǒng)包括聚卡波菲和聚山梨酯，各組分的質(zhì)量比為：利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯＝1：0.5～2：0.05～0.2，利奈唑胺的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％～1％。本發(fā)明采用釋藥系統(tǒng)，將水和活性分子利奈唑胺包埋在其中，形成了穩(wěn)定的水性凝膠狀眼用凝膠，解決了利奈唑胺在單純水溶液中溶解性和穩(wěn)定性差的問(wèn)題。本藥物適用于治療及預(yù)防包括結(jié)膜炎、角膜炎等眼局部細(xì)菌性感染。本發(fā)明滲透力強(qiáng)、靶向作用強(qiáng)、毒副作用小；其制備方法簡(jiǎn)單，原料易得，成本低，可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及眼科藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種緩釋型利奈唑胺眼用藥物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類(lèi)抗生素，2000年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療革蘭陽(yáng)性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)感染。利奈唑胺是一種全新類(lèi)別的噁唑酮類(lèi)抗菌藥，全面覆蓋革蘭陽(yáng)性菌-金葡菌/腸球菌/鏈球菌等耐藥菌株，為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細(xì)菌50S核糖體亞單位，并且最接近作用部位。與其它藥物不同，利奈唑胺不影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性，只是作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70S起始復(fù)合物的形成，從而抑制了細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。利奈唑胺的作用部位和方式獨(dú)特，因此在具有本質(zhì)性或獲得性耐藥特征的陽(yáng)性細(xì)菌中，都不易與其它抑制蛋白合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

利奈唑胺的制劑目前上市的只有靜脈注射液和口服片劑兩種劑型，均為全身性用藥，均有不良反應(yīng)的報(bào)道，最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉、頭痛和惡心，其他不良事件有嘔吐、失眠、便秘、皮疹、頭暈、發(fā)熱、口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味覺(jué)改變、舌變色、瘙癢等。

對(duì)于眼部疾病而言，局部用藥較之全身用藥具有諸多好處。結(jié)膜下和玻璃體內(nèi)注射用藥可以在眼組織內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度，但眼內(nèi)注射給藥畢竟是一種創(chuàng)傷性的給藥方法，多次重復(fù)注射給藥會(huì)大大增加感染性眼內(nèi)炎的發(fā)生率。因利奈唑胺難溶于水，在水溶液中不穩(wěn)定，在眼用藥物中的應(yīng)用存在穩(wěn)定性差等問(wèn)題，尤其是在治療及預(yù)防非感染性炎癥引起的外眼及眼前節(jié)疾病以及術(shù)后炎癥方面，效果不佳。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的目的是公開(kāi)一種緩釋型利奈唑胺眼用藥物，解決了利奈唑胺在單純水溶液中溶解性和穩(wěn)定性差的問(wèn)題。抗菌消炎效果好，藥效持久，刺激性小，安全性高。其制備方法制備過(guò)程簡(jiǎn)單，原料易得，成本低。

本發(fā)明的目的將通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)：

一種緩釋型利奈唑胺眼用藥物，包括利奈唑胺和釋藥系統(tǒng)，其中，所述的釋藥系統(tǒng)包括聚卡波菲和聚山梨酯，各組分的質(zhì)量比為：利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯＝1：0.5～2：0.05～0.2，利奈唑胺的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％～1％。

進(jìn)一步的，所述緩釋型利奈唑胺眼用藥物還包括輔料和/或注射用水。

進(jìn)一步的，所述緩釋型利奈唑胺眼用藥物可采用本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成各種劑型，包括凝膠，滴眼液，眼膏或藥劑學(xué)上所說(shuō)的任何一種適于眼局部外用的其他劑型。

一種緩釋型利奈唑胺眼用藥物在治療眼科疾病的應(yīng)用。

一種緩釋型利奈唑胺眼用凝膠，包括利奈唑胺和釋藥系統(tǒng)、輔料以及注射用水；其中，釋藥系統(tǒng)包括聚卡波菲和聚山梨酯，各組分的質(zhì)量比為，利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：輔料：注射用水＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.502～5.5：90～98；利奈唑胺的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％～1％。