[發(fā)明專利]一類吳茱萸堿拼合ADT-OH類H2S供體衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810280971.4
• 申請日: 2018-04-02
• 公開（公告）號: CN108395431B
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李達(dá)翃;華會明;李占林;胡旭;焦?jié)檪?/a>;李昊楠;王茗瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，m、n分別為1-6的整數(shù)。

2.如權(quán)利要求1所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

m為2-4的整數(shù)；n為1-4的整數(shù)。

3.如權(quán)利要求1所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，選自：

4.一種藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。

5.如權(quán)利要求3所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，

吳茱萸堿(1)在NaH/DMF條件下與溴代酸乙酯加熱反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物2a-c，然后化合物2a-c在KOH/MeOH條件下水解得到化合物3a-c；

去甲茴三硫(4)在K₂CO₃/Acetone條件下與二溴代烷加熱回流反應(yīng)，得到中間體5a-c；

吳茱萸堿中間體(3a-c)分別與中間體(5a-c)在TEA/DMF條件下加熱反應(yīng)得到目標(biāo)化合物6a-c、7a-c、8a-c；

6.權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的通式I所示的ADT-OH類H₂S供體吳茱萸堿衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。

8.如權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為結(jié)腸癌、肝癌或白血病。