[發(fā)明專利]一種防治酒精性腸病的中藥復(fù)方制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110257716.6
• 申請(qǐng)日: 2011-09-01
• 公開（公告）號(hào): CN102961522A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡義揚(yáng);馮琴;彭景華;傅琪琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K36/884
• 分類號(hào): A61K36/884;A61P1/00;A61P1/16
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及防治酒精性腸病的中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種由白芍、澤瀉、五味子組成的中藥復(fù)方制劑及其在保護(hù)酒精性腸道損傷、改善酒精性腸滲漏的用途。

背景技術(shù)

近年來隨著生活水平提高，我國(guó)酒精的人均消耗量有大幅度增長(zhǎng)，酒精相關(guān)的器官損傷疾病的發(fā)病率也有增加趨勢(shì)；因此，積極防治酒精中毒性疾病有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)利益。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，慢性酒精中毒可造成腸道、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)等多機(jī)體多器官損害；其中，腸道是酒精損傷的重要靶器官之一，由酒精引起的小腸通透性增加及其所致腸源性內(nèi)毒素血癥(Intestinal?endotoxemia，IETM)已成為本領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。研究顯示，酒精可引起小腸通透性改變，引起小腸對(duì)內(nèi)毒素和細(xì)菌等大分子的高通透性；酒精引起的腸道通透性改變的病理機(jī)制，可能與腸粘膜上皮細(xì)胞功能失調(diào)相關(guān)，上皮細(xì)胞靠腔面高度分化的連接復(fù)合物提供了上皮屏障功能所需的緊密連接，從而抵御過敏原、毒素以及病原體從腸腔向內(nèi)部組織的移位，而緊密連接的破壞增加了腸道對(duì)致病因子的通透性。

酒精引起的腸道損傷不僅造成腸道本臟的疾病，而且內(nèi)毒素腸滲漏還是酒精導(dǎo)致肝損傷的重要病理環(huán)節(jié)。已有大量研究闡明了酒精——內(nèi)毒素——枯否細(xì)胞——TNF-α等細(xì)胞因子——肝臟炎癥這一損傷途徑和機(jī)制，揭示了長(zhǎng)期酒精飲用致使小腸屏障功能破壞，對(duì)內(nèi)毒素和細(xì)菌的通透性增加，血中內(nèi)毒素升高的結(jié)果。還有研究發(fā)現(xiàn)，肝巨噬細(xì)胞(庫(kù)普弗細(xì)胞)是內(nèi)毒素解毒的主要細(xì)胞，也是內(nèi)毒素攻擊的靶細(xì)胞，內(nèi)毒素除了干擾細(xì)胞能量代謝和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)而對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用外，更重要的是，內(nèi)毒素能激活庫(kù)普弗細(xì)胞釋放促炎介質(zhì)，介導(dǎo)肝損害。

專利“一種防治酒精性腸道損傷和肝損傷的中藥復(fù)方”(專利號(hào)：ZL2005100289756)公開了中藥復(fù)方健脾活血方(由丹參、白芍、白術(shù)、枳殼、葛根、澤瀉、五味子、姜黃中藥組成)對(duì)慢性酒精中毒的肝臟損傷和腸道損傷顯示有作用。本申請(qǐng)發(fā)明人前期研究也明確了上述復(fù)方制劑抑制酒精引起的肝組織脂質(zhì)過氧化損傷、保護(hù)腸道減輕腸通透性增加而減輕腸道內(nèi)毒素滲漏、及對(duì)內(nèi)毒素?cái)z入后激活大鼠肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞分泌炎癥因子TNF-α的信號(hào)通路有干預(yù)作用等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一種藥理作用靶點(diǎn)明確的防治酒精性腸病的中藥復(fù)方制劑，該中藥復(fù)方制劑具有顯著的保護(hù)酒精性腸道損傷、改善酒精性腸滲漏的作用，進(jìn)一步防治酒精性肝損傷。

本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供所述的中藥復(fù)方制劑的制備方法。

本發(fā)明運(yùn)用數(shù)學(xué)模型均勻設(shè)計(jì)法和Lieber-Decarli液體飼料復(fù)合LPS灌胃誘導(dǎo)的大鼠酒精性腸道損傷模型，對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的中藥材進(jìn)行篩選，獲得藥理作用靶點(diǎn)明確的，能明顯改善酒精性腸道損傷、減輕腸道滲漏和內(nèi)毒素血癥的中藥組合，并制備成復(fù)方制劑。

本發(fā)明的一種防治酒精性腸病的中藥復(fù)方制劑，是由有效成分與藥物載體制成，其特征在于所述有效成分是由下列質(zhì)量/質(zhì)量百分比的原料藥的提取物組成：白芍50％～70％、澤瀉10％～30％、五味子5％～15％。

本發(fā)明所涉及的原料藥白芍、澤瀉、五味子質(zhì)量符合中國(guó)藥典2005年版一部相應(yīng)藥材項(xiàng)下各有關(guān)規(guī)定。

所述白芍為毛茛科植物芍藥Paeonia?lzctiilora?pall.的干燥根；

所述澤瀉為沼澤科植物澤瀉Alisma?orientalis(S?am.)Juzep的干燥塊莖；

所述五味子為木蘭科藤本植物五味子Schisandra?chinensis(T-urcz..)Baill.中華

五味子S.sphenanthera?Rehd.Et?Wils.的成熟干燥果實(shí)。

本發(fā)明的復(fù)方制劑通過下述方法制備：

五味子加乙醇提取2次，每次提取1～2小時(shí)；澤瀉、白芍加水浸泡1小時(shí)，加水8～10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對(duì)密度1.08～1.12(80℃)后，進(jìn)行純化處理，純化方法可為乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法；獲得的澤瀉、白芍水提取物、五味子醇提取物合并混勻，干燥，加入適當(dāng)輔料，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、泡騰片等口服固體劑型。

本發(fā)明所述制劑劑型所用輔料包括糊精、乳糖、碳酸氫鈉、枸櫞酸、羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、淀粉、可溶性淀粉和硬脂酸鎂，均為藥用規(guī)格輔料。