[發明專利]埃索美拉唑、埃索美拉唑鹽及埃索美拉唑鎂的制備方法

在審

• 申請號: 201810268546.3
• 申請日: 2018-03-29
• 公開（公告）號: CN108409714A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 何文淑;梁星;周芳
• 申請（專利權）人: 成都通德藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 賀理興

本發明公開了埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于：5?甲氧基?2?{[(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)?甲基]亞砜}?1H?苯并咪唑為化合物IV，將化合物IV溶于第一溶劑中，并向第一溶劑中加入堿金屬化合物發生成鹽反應，得到埃索美拉唑鹽，即為化合物V。本發明通過制備埃索美拉唑鹽、埃索美拉唑鎂和埃索美拉唑的制備方法簡單，操作容易，得到埃索美拉唑鹽、埃索美拉唑鎂和埃索美拉唑均能夠適用于大型工業化生產。

技術領域

本發明涉及藥物化學合成的技術領域，具體的說，是指一種埃索美拉唑、 埃索美拉唑鹽及埃索美拉唑鎂的制備方法。

背景技術

埃索美拉唑是一種質子泵抑制劑，埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體，通 過特異性的質子泵抑制作用減少胃酸分泌，奧美拉唑的R-異構體和S-異構體 具有相似的藥效學特性。埃索美拉唑為弱堿性藥物，在壁細胞泌酸微管的高酸 環境中濃集并轉化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+-ATP酶(質子泵)，對 基礎胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產生抑制。

現有制備埃索美拉唑、埃索美拉唑鹽及埃索美拉唑鎂的制備方法有很多種， 通常制備方法都存在較多的問題，比較經濟成本較高，人力成本較大，不適用 與商業大規模生產等。

為了解決上述中的問題，因此有必要設置一種既經濟又實用且能夠適用于 商業大規模生產的制備方法。

發明內容

本發明提供一種埃索美拉唑、埃索美拉唑鹽及埃索美拉唑鎂的制備方法， 用于解決現有技術中存在技術問題之一是：在制備埃索美拉唑、埃索美拉唑鹽 及埃索美拉唑鎂的過程中，往往經濟成本較高、人力成本較大、制備方法不適 用商業大規模生產等；

本發明包括：

一種埃索美拉唑鹽的制備方法，5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡 啶基)-甲基]亞砜}-1H-苯并咪唑為化合物IV，將化合物IV溶于第一溶劑中， 并向第一溶劑中加入堿金屬化合物發生成鹽反應，得到埃索美拉唑鹽，即為化 合物V。

進一步，所述堿金屬為鋰、鈉或鉀；所述堿金屬化合物為氫氧化物水溶液。

進一步，所述第一溶劑為二氯甲烷，乙酸乙酯、甲苯、乙腈或四氫呋喃； 優選二氯甲烷。

進一步，加入堿金屬發生成鹽反應的反應時間為2～48h，優選為10～30h； 控制反應體系溫度為0～40℃，優選為10～30℃。

以上為制備埃索美拉唑鹽的制備方法，具體的反應式如下：

通過將化合物IV：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基] 亞砜}-1H-苯并咪唑與堿金屬發生成鹽反應，得到埃索美拉唑鹽，本方法制備 過程簡單，能節約企業的生產成本，提高企業的生產效率。

其中堿金屬化合物為M-R，其中堿金屬M為鋰、鈉或鉀；R為羥基或C ＜5烷烴，并且優選甲基、以及、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基；堿 金屬化合物優選為氫氧化物水溶液，最優選為50％氫氧化鈉水溶液。

將化合物IV溶于第一溶劑中，優選第一溶劑為二氯甲烷，乙酸乙酯、甲 苯、乙腈或四氫呋喃；最優選二氯甲烷，因為化合物IV能夠在二氯甲烷溶劑 溶解性能最好，將化合物IV完全溶解至二氯甲烷后得到化合物IV的二氯甲烷 溶液，將化合物IV的二氯甲烷溶液干燥至水分≤0.2％后加入堿金屬化合物，這 樣才能使得化合物IV的二氯甲烷溶與堿金屬化合物反應更充分。