[發明專利]一種高純度肉蓯蓉苯乙醇苷的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201810262490.0
• 申請日: 2018-03-28
• 公開（公告）號: CN108542937A
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 竇德強;劉雪瑩;王宇萌
• 申請（專利權）人: 遼寧中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/64
• 分類號: A61K36/64;A61K31/7028;A61K31/7032;A61P11/00;A61K125/00
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 盧萍

本發明屬于中藥提取領域，尤其涉及從中藥肉蓯蓉中制備以兩種苯乙醇苷為主要成分的高純度苯乙醇苷的制備方法及其在制備抗肺纖維化藥物中的應用，具體為一種高純度肉蓯蓉苯乙醇苷的制備方法及其應用。本發明研制了三種樹脂柱聯用方法，三種樹脂柱聯用主要采用Amberlite XAD16HP大孔樹脂去除糖等雜質，采用Amberlite FPC22Na(大孔強酸苯乙烯系樹脂)和D201(強堿I型陰離子交換樹脂)有效去除色素及非苯乙醇苷類成分；這種方法是本研究室經過多種樹脂篩選而形成的制備工藝，所制備的肉蓯蓉苯乙醇苷提取物為淡黃色，其中總苯乙醇苷含量超過95％(重量比)，松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量超過85％(重量比)，并發現這個苯乙醇提取物在抗肺纖維化方面具有較好的作用。

技術領域

本發明屬于中藥提取領域，尤其涉及從中藥肉蓯蓉中制備以兩種苯乙醇苷為主要成分的高純度苯乙醇苷的制備方法及其在制備抗肺纖維化藥物中的應用，具體為一種高純度肉蓯蓉苯乙醇苷的制備方法及其應用。

背景技術

肉蓯蓉，為列當科肉蓯蓉屬多年生草本寄生植物，藥用其根，始載于《神農本草經》，列為上品。性溫，味甘、咸，歸腎、大腸經，有滋肝養腎、益精血、潤腸通便的功效，用于治療腎陽不足、精血虧虛、腰膝酸軟、筋骨無力、腸燥便秘等癥?！吨袊幍洹?015年版收載的法定品種為荒漠肉蓯蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma和管花肉蓯蓉C.tubulosa(Schenk)Wight(《中國藥典》一部，2015年版)。肉蓯蓉中的苯乙醇苷類成分是其發揮補益作用的主要成分，這類成分由苯乙醇基和糖構成，具有較高的水溶性，并具有肝臟保護、神經保護等多種活性(陳飛,陳卓,邢雪飛等.肉蓯蓉的研究進展[J].藥物評價研究,2013,36(6):469-475.)。因此，肉蓯蓉苯乙醇苷類成分的提取純化工藝研究，對于其新產品開發研究都具有重要意義。

近年來，已有報道采用大孔吸附樹脂進行肉蓯蓉中苯乙醇苷純化的研究(吳濤.管花肉蓯蓉苯乙醇苷的提取、純化、指紋圖譜及改善記憶力研究,新疆大學碩士研究生論文，2010年)，我們通過試驗發現這些樹脂的載樣量和對苯乙醇苷的純化效率都比較低，純度只達到40％左右。

肺維化是一種慢性、進行性、不可逆轉也是最常見的一種致命性肺疾病，主要表現為成纖維細胞灶(fibroblastic foci)的出現導致大量細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)沉積，膠原積聚，肺泡結構破壞，最終導致正常肺組織結構的破壞(孔勤,陳民利.特發性肺纖維化發病機制的研究進展[J].中國比較醫學雜志，2012,08:74-80.)。目前治療手段主要以西藥，尤其是激素類藥物為主，一般只能改善癥狀，不能控制其進程；并且長期應用，療效減弱且毒性增大，總體來說目前臨床上尚沒有合適的治療藥物。眾所周知中藥副作用低，雖然醫治的療程相對西藥較長，但是可以從根本上治療疾病。因此，從中藥中提取、篩選出有效治療抗肺纖維化的中藥成分，在臨床上顯得尤為重要。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供一種高純度肉蓯蓉苯乙醇苷的制備方法及其應用；本發明從中藥肉蓯蓉中制備以松果菊苷和毛蕊花糖苷這兩種苯乙醇苷為主要成分的高純度苯乙醇苷的制備方法，該成分可以應用于制備抗肺纖維化藥物中。制備得到的肉蓯蓉提取物，純度較高，抗肺纖維化活性較好，純度大于95％，可做成注射劑，符合中藥新藥的開發要求。

為了實現上述目的，本發明提供的高純度肉蓯蓉苯乙醇苷的制備方法，具體包括以下步驟。

步驟1、取肉蓯蓉粗粉，分別采用10倍量和8倍量(藥材的重量與水的體積比)水煎煮提取兩次，每次1小時，回流提取，合并兩次提取液，濃縮至藥材量體積(濃縮后的體積在數值上與肉蓯蓉粗粉重量相同，即1公斤藥材濃縮至1升藥液)；向濃縮液中加入95％乙醇，使乙醇濃度達到70％，在4℃條件下醇沉12小時；過濾，取上清液，減壓濃縮至藥材量一半體積，至無醇味，向濃縮液中加水至藥材量體積。