[發明專利]一種三唑類化合物在醫藥領域的應用

在審

• 申請號: 201810262058.1
• 申請日: 2018-03-28
• 公開（公告）號: CN110317217A
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 楊玲佳
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學;吉林奧來德光電材料股份有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/519;A61P35/00;A61P1/16;A61P31/12
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本發明公開了一種三唑類化合物4,5,5'?三甲基?[2,2'?二[1,2,4]三唑并[1,5?a]嘧啶]?7,7'(4H,4'H)?二酮，其制備方法及其在制備抑制腫瘤活性藥物中的應用。具體而言，本發明中的4,5,5'?三甲基?[2,2'?二[1,2,4]三唑并[1,5?a]嘧啶]?7,7'(4H,4'H)?二酮有抑制腫瘤活性的功能，可用于制備相關的抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體的涉及一種小分子化合物的醫藥應用領域。

背景技術

中國13億人中每年有百萬人死于癌癥，需要治療的200萬左右，死亡130萬左右。癌癥已成為人類的一大殺手。Michael等描述了2-氨基噻唑類乳腺癌藥物(Bioorg&Med.Chem.2004,12,1029)；中國專利(CN200910226728.5)描述了4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-芐亞氨基噻唑的抗腫瘤活性；胡艾希等描述了5-芐基-4-叔丁基-2-芐亞氨基噻唑的抗腫瘤活性[CN200910226774.5,CN101781269]。胡艾希等描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-芐亞氨基噻唑的制備及其抗腫瘤活性[CN201010533786.5]。三唑類化合物具有很高的殺菌、除草、殺蟲和植物生長調節活性，因其具有殺菌、控長的雙重作用，成為最有前途的農藥之一[國外殺菌劑的發展近況.農藥,1989,28(1):48]柳愛平[中國專利CN98112665.0;華中師范大學學報(自然科學版),2004,38(1):66-68]描述了下列4種3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁酮肟芐基醚的制備及其在100mg/L劑量下對稻瘟病菌、稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和小麥赤霉病菌的菌絲具有殺菌作用，本發明將小分子的含有三唑類的化合物應用與抗腫瘤藥物領域。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，本發明提供了一種小分子化合物——N-苯甲基-2-溴-N-(2-羥基乙基)乙酰胺與4,5,5'-三甲基-[2,2'-二[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶]-7,7'(4H,4'H)-二酮或其可藥用鹽在制備用于治療相關的癌癥疾病的藥物中的用途，其中，所述N-苯甲基-2-溴-N-(2-羥基乙基)乙酰胺與4,5,5'-三甲基-[2,2'-二[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶]-7,7'(4H,4'H)-二酮的結構式如下：

式I化合物或其藥學可接受的鹽在制備抑制腫瘤活性藥物中的應用。

本發明還提供了該化合物的制備方法，其特征在于，包括：

(1)將2-溴-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮2mol和(4,5-二甲基-7,7'-二酮-[1,2,4]三唑并[1,5-a] 2-嘧啶基)硼酸進行反應，得到中間體4,5,5'-三甲基-[2,2'-二[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶]-7,7'(4H,4'H)-二酮。

(2)將上述制備的中間體4,5,5'-三甲基-[2,2'-二[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶]-7,7'(4H,4'H)-二酮和N-苯甲基-2-溴-N-(2-羥基乙基)乙酰胺進行反應，得到目標化合物4,5,5'-三甲基-[2,2'-二[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶]-7,7'(4H,4'H)-二酮。

本發明所述藥學可接受的鹽為N-苯甲基-2-溴-N-(2-羥基乙基)乙酰胺與4,5,5'-三甲基-[2,2'-二[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶]-7,7'(4H,4'H)-二酮與無機酸或有機酸中的一種或兩種以上形成的藥學上可接受的鹽，該鹽為酸加成鹽。

本發明所述無機酸優選為鹽酸、磷酸和硫酸。

本發明所述有機酸優選為醋酸、馬來酸、枸櫞酸、苯磺酸、甲基苯磺酸、富馬酸和酒石酸。