[發明專利]3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810253908.1
• 申請日: 2018-03-26
• 公開（公告）號: CN108299491B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 莊桂生;劉艷;盧漢彬;何虹運;丸岡啓二
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: C07F7/10
• 分類號: C07F7/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張春水;唐京橋

1.一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物，其特征在于，結構式為式Ⅰ：

式Ⅰ ；

所述3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物由式III化合物與（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-酮通過邁克爾加成反應制得；

式III；

其中，R₁和R₂為鹵素或H。

2.根據權利要求1所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物，其特征在于，所述3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物為

、、

或。

3.一種如權利要求1所述的3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：將對甲硫酚與乙烯基三甲基硅烷為原料通過縮合反應生成三甲基（2-（對甲苯基硫基）乙基）硅烷；

步驟2：將所述三甲基（2-（對甲苯基硫基）乙基）硅烷通過氧化反應生成三甲基(2-(對甲苯磺酸基)乙基)硅烷；

步驟3：將所述三甲基(2-(對甲苯磺酸基)乙基)硅烷通過加成反應生成4-（對甲苯磺酰基）-6-（三甲基硅烷基）己-1-烯-3-醇；

步驟4：將所述4-（對甲苯磺酰基）-6-（三甲基硅烷基）己-1-烯-3-醇通過消除反應生成（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-醇；

步驟5：將所述（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-醇氧化成（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-酮；

步驟6：將式II通過酰化反應生成式III；

式Ⅱ，式III；

步驟7：將所述式III與所述（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-酮，通過邁克爾加成反應生成3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物；

其中，R₁和R₂為鹵素或H。

4.根據權利要求3所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟7中將所述式III與所述（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-酮，通過邁克爾加成反應生成所述3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物，具體為在所述式III與所述（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-酮的混合溶液中加入相轉移催化劑與堿，生成所述3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物。

5.根據權利要求4所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述式III與所述（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-酮的混合溶液的溶劑為乙醚、甲苯、四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯中的一種或多種。

6.根據權利要求4所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為季銨鹽相轉移催化劑。

7.根據權利要求6所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述季銨鹽相轉移催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨或十四烷基三甲基氯化銨。

8.根據權利要求4所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述式III、所述（E）-1-（三甲基甲硅烷）戊-1,4-二烯-3-酮、所述堿和所述相轉移催化劑的摩爾比為1:2:1:（0.01~1）。

9.根據權利要求4所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述堿為醋酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫或氫氧化鉀。

10.根據權利要求3所述的一種3-雙烷基化-2-吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟7中所述邁克爾加成反應的時間為10min~30h。