[發明專利]一種藥物阿伐那非重要中間體脲嘧啶-5-羧酸的制備方法

在審

• 申請號: 201810242328.2
• 申請日: 2018-03-22
• 公開（公告）號: CN108341785A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 郭利兵;范麗明
• 申請（專利權）人: 鄭州蓋科科技有限公司
• 主分類號: C07D239/557
• 分類號: C07D239/557
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

1.一種藥物阿伐那非重要中間體脲嘧啶-5-羧酸的制備方法，其特征在于具體步驟為：（1）在反應容器中加入活性炭和去離子水，再加入四水合乙酸鎳、一水合乙酸銅、四水合乙酸鈷、四水合乙酸錳和六水三氯化鐵，超聲混合吸附，過濾，負載后的活性炭加入質量濃度為30%的雙氧水，超聲后過濾，去離子水洗滌，烘干得到催化劑；（2）在高壓反應釜中加入胸腺嘧啶、溶劑水、質量濃度為30%的雙氧水和1-羥基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮，再加入步驟（1）制得的催化劑，將高壓反應釜內置換為氧氣氛圍，加熱至100-150℃反應，反應結束后將反應液冷卻，過濾，濃縮，剩余物在冰水混合物中冷卻析晶，析出白色固體脲嘧啶-5-羧酸。

2.根據權利要求1所述的藥物阿伐那非重要中間體脲嘧啶-5-羧酸的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述活性炭的型號為GWB35×39；所述四水合乙酸鎳的用量為活性炭重量的2%-10%；所述一水合乙酸銅的用量為活性炭重量的1%-5%；所述四水合乙酸鈷的用量為活性炭重量的2%-10%；所述四水合乙酸錳的用量為活性炭重量的2%-10%；所述六水三氯化鐵的用量為活性炭重量的1%-2%；所述去離子水與活性炭的投料配比為1mL:2-4g；所述雙氧水的用量為活性炭重量的30%-40%。

3.根據權利要求1所述的藥物阿伐那非重要中間體脲嘧啶-5-羧酸的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所述溶劑水的用量為胸腺嘧啶重量的2-4倍；所述1-羥基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮的用量為胸腺嘧啶重量的10%-20%；所述雙氧水的用量為活性炭重量的30%-40%；所述催化劑的用量為胸腺嘧啶重量的20%-40%。