[發明專利]一種基于低共熔溶劑為溶劑的包埋體系

有效

• 申請號: 201810210882.2
• 申請日: 2018-03-14
• 公開（公告）號: CN108186575B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 徐霞;張二偉;顏庭軒;張楷;徐建
• 申請（專利權）人: 安徽工業大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/18;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/12;A61K31/704;A61K31/555
• 代理公司: 合肥順超知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 34120
• 代理人: 黃晶晶

本發明提供了一種基于低共熔溶劑為溶劑的包埋體系，所述包埋體系包括包埋物、載體、低共熔溶劑，所述低共熔溶劑由氫鍵供體和氫鍵受體通過氫鍵締合形成；所述氫鍵受體包括季銨鹽，所述氫鍵供體包括尿素、多元醇、單糖、羧酸中的一種或多種；本發明包埋體系使用低共熔溶劑作為溶劑，低共熔溶劑可提升藥物的包埋率，其低毒可降解，可降低藥物在可控釋放、藥物遞送過程中的副作用，并能提升細胞膜的可透性和提高可控釋放性。

技術領域

本發明涉及生物化工技術領域，具體涉及一種基于低共熔溶劑為溶劑的包埋體系。

背景技術

腫瘤是目前嚴重威脅人類健康的疾病之一。據最新統計，全球每年的腫瘤發病例高達1400萬，死亡率達820萬，并且全球患腫瘤病例超過2500多萬。近20年來，我國癌癥發病率和死亡率一直呈上升趨勢。據統計2011年，我國新發癌癥病例約337.2萬，因癌癥死亡的人約221.3萬。全國每分鐘就有6.4人被確診為癌癥，每天大約有9216人成為癌癥患者，平均每7-8人中就有一人死于癌癥。當前嚴峻的形勢，促使醫療專家盡快突破傳統模式，尋找新的腫瘤治療方法。

脂質體具有載藥量較高，體液穩定性和儲存條件較好，藥物釋放和靶向作用受控，易于工業化生產等一系列優點。脂質體可以通過血腦屏障攜帶藥物，并在中樞神經系統中起作用，特別是經過表面改性。它們可以避免網狀內皮系統的吞噬作用，使藥物通過血腦屏障，大大提高藥物在腦內的濃度，成為基礎研究的重要組成部分，成為藥物輸送和藥物可控釋放的研究熱點。

藥物輸送和藥物可控釋放中，藥物的包埋量是發揮藥物作用的重要因素。然而，目前大多數藥物的溶解度有限，直接影響其包埋量。為例提升藥物包埋量，大量有機溶劑被使用，如紫杉醇。為了提升紫杉醇的成藥性，以蓖麻油和乙醇為溶劑的體系被用來作為以上是藥物的溶劑體系，但中不可避免的帶來了一系列副作用。為此人們期望能研究開發既能提升藥物溶解度又毒性低的溶劑體系。

低共熔溶劑(DES)通常是由兩個或三個便宜且安全的組份組成，通過氫鍵相互作用自締合，形成熔點低于各個組份的低共熔混合物，通常在常溫下為液體。這種低共熔溶劑具有良好的生物相容性和降解性能，為此本發明建立一種基于低共熔溶劑為溶劑的包埋體系。

發明內容

針對現有的技術問題，本發明提出了一種基于低共熔溶劑為溶劑的包埋體系，低共熔溶劑可提升藥物的包埋率，其低毒可降解，可降低藥物在可控釋放、藥物遞送過程中的副作用，并能提升細胞膜的可透性和提高可控釋放性。

為實現以上目的，本發明通過以下技術方案予以實現：

一種基于低共熔溶劑為溶劑的包埋體系，所述包埋體系包括包埋物、載體、低共熔溶劑(DES)，所述低共熔溶劑由氫鍵供體和氫鍵受體通過氫鍵締合形成。

優選地，所述氫鍵受體包括季銨鹽，所述氫鍵供體包括尿素、多元醇、單糖、羧酸中的一種或多種。

優選地，所述季銨鹽包括氯化膽堿、氯化芐基三乙基銨和硫酸氫四丁基銨中的一種或多種。

優選地，所述多元醇包括乙二醇、丙二醇、丁二木糖醇、山梨醇中的一種或多種。

優選地，所述單糖包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖、木糖、核酮糖、半乳糖中的一種或多種。

優選地，所述羧酸包括草酸、檸檬酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、蘋果酸中的一種或多種。

優選地，所述氫鍵供體和所述氫鍵受體的摩爾比為1:1～1:5。

優選地，所述包埋物包括自由熒光素、生物素、糖類、多肽、蛋白、藥物分子、藥物分子前體中的一種或多種。

優選地，所述載體為脂質體或高分子微球。

本發明的有益效果是：