[發明專利]一種八氫喹唑啉-5-酮衍生物在作為登革熱病毒抑制劑上的應用

有效

• 申請號: 201810209962.6
• 申請日: 2018-03-14
• 公開（公告）號: CN108578410B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 朱秋華;吳深根;姚新剛;劉叔文
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61P31/14;C07D409/04;C07D239/74
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了一種八氫喹唑啉?5?酮衍生物在作為登革熱病毒抑制劑上的應用。本發明所提供的八氫喹唑啉?5?酮衍生物在作為登革熱病毒抑制劑上的應用，該八氫喹唑啉?5?酮衍生物對登革熱病毒具有較好的抑制活性，且制備方法簡單高效，原料易得，可實現產業化生產，在登革熱病毒抑制劑上具有極大的應用價值。

技術領域

本發明涉及登革病毒抑制劑藥物技術領域，具體涉及一種八氫喹唑啉-5-酮衍生物在作為登革熱病毒抑制劑上的應用。

背景技術

登革病毒是黃病毒科黃病毒屬中的一個血清型亞群，屬于單股正鏈RNA病毒，是一種全球性病毒，每年約有5千萬-1億左右的人感染，其中有近50萬人因登革而遭受生命危險，每年因登革而死亡的人數達到了2萬多。我國的廣東、海南和臺灣等地都曾有過登革熱的發生和大流行，隨著對登革病毒的深入研究，越來越多的登革病毒抑制劑被報道。Hong-Tao Xu等于2015年設計合成了吡啶酰胺化合物DMB220，其抗1-4型登革病毒活性EC₅₀約在5.0-6.7μM左右(Antimicrobial AgentsChe-motherapy,2015,60(1):600)，但該類化合物選擇性指數較差，在較低的濃度時就會產生較大的毒性。Fatiha Benmansour等于2016年設計合成了一類惡二唑類化合物，其抗1-4型登革病毒活性EC₅₀可達到2.0μM左右(EuropeanJournal of Medicinal Chem-istry 109(2016)146-156)，但是該合成方法產率較低，部分化合物總產率低至7％。Cyrille S.Kounde等于2017年報道了一類2-氧哌嗪類化合物，該類化合物對1-4型登革病毒均有著很好的活性，其EC₅₀值達到0.07-0.1μM(Bi-oorganicMedicinal Chemistry Letters 27(2017)1385–1389)，但該類化合物表現出非常差的理化性質(如較低的溶解度和較高的親脂性)，這極大的限制了該類化合物的進一步應用。

現有的登革病毒抑制劑存在著各種不足，到目前為止，仍未有公認的登革抑制劑和疫苗可供使用。因此，亟待發展新型登革病毒抑制劑。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術的不足，提供一種八氫喹唑啉-5-酮衍生物在作為登革熱病毒抑制劑上的應用。目前喹唑啉類衍生物多應用于預防腫瘤上，本發明公開了其在登革熱病毒抑制劑上的應用，是一種八氫喹唑啉-5-酮衍生物的新應用。

本發明的通過如下技術方案予以實現：

一種八氫喹唑啉-5-酮衍生物在作為登革熱病毒抑制劑上的應用。

優選地，所述八氫喹唑啉-5-酮衍生物的通式為：

其中R¹是取代的C_1-6烷基、C_5-6芳香基、取代的C_5-6芳香基、C_9-10稠二環芳香基；

R²是C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、C_5-6芳香基、取代的C_5-6芳香基、C_9-10稠二環芳香基；

R³是C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、C_5-6芳香基、取代的C_5-6芳香基、C_9-10稠二環芳香基；