[發明專利]用于治療肥胖和體重管理的GLP-1組合物

在審

• 申請號: 201810198521.0
• 申請日: 2018-03-09
• 公開（公告）號: CN110237239A
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: 于志文;左亞軍;夏晶;王世闖;錢莉芬
• 申請（專利權）人: 上海仁會生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61P3/04
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉依云;喬雪微

本文公開了含有重組人GLP?1肽的藥物組合物及其用途。人GLP?1肽和藥物組合物可用于預防或治療肥胖、貪食和/或超重。其他相關用途包括體重管理(例如誘導體重減輕)，延緩胃排空和增加飽腹感等。

技術領域

本公開涉及使用含有各種劑量的人重組胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)腸胃外水溶藥物組合物用于治療肥胖、體重管理和其它病癥的用途。

背景技術

GLP-1作用于分布在全身的GLP-1受體，尤其作用于分泌胰島素的胰β細胞。這種激素可以促進胰島素分泌，并且獨立地刺激胰島素信號，從而引起血糖下降。GLP-1的不穩定性大致包括物理和化學兩個方面。物理不穩定性包括變性、表面吸附、聚集、沉淀和凝膠化等，化學不穩定性包括水解、脫氨基、氧化、外消旋化、異構化、β-消除和二硫鍵交換等。不穩定性不僅縮短了保質期，而且還影響了GLP-1組合物的功效。為了解決不穩定性問題，可使用納米顆粒遞送GLP-1或修飾GLP-1以提高穩定性。然而，納米顆粒遞送提高了生產成本和制劑復雜性，并且GLP-1的修飾常常會造成毒性的增強。見Lee，BasicClin.Pharmacol.Toxicol.118(3)：173-180(2016).

因此，非常需要含有天然的未修飾的GLP-1的組合物，其穩定性增強，并在低劑量下功效改善。本文公開的技術和方法滿足了本領域的這種需要。

發明內容

一方面，本公開提供了一種通過向患有肥胖或超重的受試者施用治療有效量的組合物治療肥胖或超重的方法，所述組合物包含GLP-1肽(例如GLP-1(7-36)，GLP-1(7-35)或GLP-1(7-37))，所述GLP-1肽治療有效量為約10μg/kg體重至約60μg/kg體重，或者約0.11mg/天至約0.66mg/天(例如，在人受試者中)。在一些實施方案中，GLP-1肽是人重組GLP-1肽。在一些實施方案中，包含GLP-1肽的組合物(GLP-1組合物)通過腸胃外注射施用。在一些實施方案中，通過靜脈內注射，肌內注射或皮下注射來施用GLP-1組合物。在一些實施方案中，GLP-1組合物施用時間長達1年，長達2年，長達3年，長達4年，長達5年，長達6年，長達7年，長達8年，長達9年，長達10年，長達11年，長達12年，長達13年，長達14年，長達15年，長達16年，長達17年，長達18年，長達19年，長達20年，長達21年，長達22年，長達23年，長達24年，長達25年，長達26年，長達27年，長達28年，長達29年，長達30年，或長達31年，可以連續不斷或不定期給藥。

在一些實施方案中，用于治療雌性受試者肥胖或超重的GLP-1組合物治療有效量低于雄性受試者。在一些實施方案中，在雌性受試者治療肥胖或超重的GLP-1的治療有效量至少10％，至少20％，至少30％，至少40％，至少50％，至少60％，或至少70％低于雄性受試者治療肥胖或超重的治療有效量時，仍可達到相同或相似的治療效果。在一些實施方案中，用于治療雌性受試者肥胖或超重的GLP-1治療有效量為約10μg/kg體重至約60μg/kg體重，或每天約0.11mg至約0.66mg(例如，在人受試者中)。在一些實施方案中，用于治療雄性受試者肥胖或超重的GLP-1的治療有效量為約30μg/kg體重至約60μg/kg體重，或每天約0.33mg至約0.66mg(例如，在人受試者中)。