[發(fā)明專(zhuān)利]一種苯并吡喃類(lèi)化合物、及其制備方法和藥物組合物與用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810196412.5
• 申請(qǐng)日: 2018-03-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110240583A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 方唯碩;申竹芳;張國(guó)寧;環(huán)奕;孫得洋;王星;賈文強(qiáng);孫素娟;李彩娜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/58
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/58;C07D311/64;A61K31/352;A61P3/10;A61P3/06;A61P1/16
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.如式Ⅰ所示的苯并吡喃類(lèi)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中特征在于，

R₁和R₂分別獨(dú)立選自單取代或多取代的羥基、C1-5烷氧基、C3-5烯氧基，R₁和R₂相同或不同。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，

所述的C1-5烷氧基選自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊烷氧基，所述的C3-5烯氧基選自丙烯氧基、丁烯氧基、戊烯氧基；所述的多取代包括雙取代、三取代、四取代、五取代。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)的化合物，其特征在于，所述的化合物選自：

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)用正丁基鋰將取代的鹵代苯轉(zhuǎn)化為苯基鋰，

(2)對(duì)取代的苯并-2H-吡喃-3-醛加成得到苯并-2H-吡喃-3-基-苯甲醇，

(3)氧化得到苯并吡喃類(lèi)化合物；

所使用的鹵代苯中X選自Cl、Br、I，

R₃和R₄分別獨(dú)立為單取代或多取代的含保護(hù)基的羥基、C1-5烷氧基、C3-5烯氧基，R₁和R₂相同或不同，

所使用的氧化劑包括：高錳酸鉀、二氧化錳、重鉻酸鹽、三氧化鉻及其加成物、Dess-Martin試劑、Swern氧化劑。

5.一種藥物組合物，其特征在于，所述的組合物包括權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求5所述的組合物在制備預(yù)防或/和治療2型糖尿病或高血脂癥藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的應(yīng)用，其特征在于，所述的高血脂癥包括高甘油三酯血癥或高膽固醇血癥。

8.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求5所述的組合物在制備肝臟保護(hù)藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的應(yīng)用，其特征在于，所述的肝臟保護(hù)包括降低谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平產(chǎn)生的保肝作用。

10.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求5所述的組合物在制備法尼酯X受體拮抗劑中的應(yīng)用。