[發明專利]樂司尼達片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810189582.0
• 申請日: 2018-03-08
• 公開（公告）號: CN108324695A
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發明（設計）人: 管悅琴;羅雪峰
• 申請（專利權）人: 安徽九華華源藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K31/4196;A61K47/38;A61P19/06
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 官建紅

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種樂司尼達片劑及其制備方法。所述樂司尼達片劑包括如下重量份的組分：樂司尼達800?1200份；乳糖270?330份；微晶纖維素500?600份；羥丙甲纖維素54?66份；交聯聚維酮54?66份；硬脂酸鎂18?22份；胃溶性包衣粉54?66份。該樂司尼達片劑的溶出度及生物利用度好、劑量準確，內藥物含量差異較小、質量穩定，服用、攜帶、運輸等較方便，適合機械化生產，產量大，成本低，衛生標準容易達到。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種樂司尼達片劑及其制備方法。

背景技術

人體中，尿酸的來源有外源和內源性兩種途徑，外源性尿酸主要以食物攝取為主，內源性尿酸是人體內嘌呤底物在黃嘌吟氧化酶的作用下產生的終產物，內源性尿酸占總尿酸來源的80％。大多數濾過的尿酸能被腎近曲小管重吸收，其中約10％經尿排泄。而大多數痛風患者的尿酸不能有效地通過腎臟排泄，最終形成高尿酸血癥。尿酸鹽轉運蛋白1(URAT1)被認為是存在于腎臟中用于轉運尿酸鹽的主要蛋白，能夠將尿酸從管腔轉入近曲小管上皮細胞并轉化為單羧酸鹽。該蛋白的缺陷與痛風的發生、發展密切相關，因此，可通過調節URAT1活性來增加腎臟對尿酸的排泄，從而達到治療痛風的目的。此外，該過程中的URAT4可以將尿酸轉化為二梭酸鹽U1。葡萄糖轉運蛋白9(GLUT9)是一種生電型己糖轉運蛋白，其剪接變異體能夠調節尿酸重吸收，將尿酸、葡萄糖和果糖在頂膜區域穿過基底外側膜轉運入循環。另外，丙磺舒、磺吡酮和苯溴馬隆是傳統的痛風治療中應用的促尿酸排泄劑，通過URAT1和GLUT9抑制尿酸重吸收。

樂司尼達(又名來司尼達，英文為Lesinurad)，化學名稱：2-[5-溴-4-]4-環丙基-1-萘基-4H-1,2,4-三氮唑-3-硫烷基]醋酸鈉；分子式：C17H13BrN3NaO2S；分子量：426.263；CAS號：878672-00-5；原研廠家：Ardea Biosciences(AstraZeneca plc)。2014年8月13日公布了實驗性藥物lesinurad 3個關鍵III期臨床試驗(CLEAR1，CLEAR2，CRYSTAL)的積極頂線數據。這些研究調查了含lesinurad組合療法用于痛風(gout)的治療。lesinurad是一種選擇性尿酸再吸收抑制劑(SURI)，能夠抑制URAT1轉運體，增加尿酸排泄，從而降低血尿酸(sUA)。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的上述不足，提供一種樂司尼達片劑及其制備方法，旨在解決現有樂司尼達處方選擇有限的技術問題。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明一方面提供一種樂司尼達片劑，所述樂司尼達片劑包括如下重量份的組分：樂司尼達800-1200份；乳糖270-330份；微晶纖維素500-600份；羥丙甲纖維素54-66份；交聯聚維酮54-66份；硬脂酸鎂18-22份；胃溶性包衣粉54-66份。

本發明另一方面提供一種樂司尼達片劑的制備方法，包括如下步驟：

將所述樂司尼達、乳糖、微晶纖維素和羥丙甲纖維素混合后，進行濕法制粒，得到濕顆粒物；

將所述濕顆粒物進行干燥后，與所述交聯聚維酮和硬脂酸鎂混合，壓片得到素片；

將所述胃溶性包衣粉包衣在所述素片表面，得到所述樂司尼達片劑。

本發明提供的樂司尼達片劑，為一種薄膜包衣片，該樂司尼達片劑的溶出度及生物利用度好、劑量準確，內藥物含量差異較小、質量穩定，服用、攜帶、運輸等較方便，適合機械化生產，產量大，成本低，衛生標準容易達到。

本發明提供的樂司尼達片劑的制備方法，通過濕法制粒、壓片、再包衣制得；薄膜包衣工藝可廣泛用于片劑、丸劑、顆粒劑，質量好、污染小、成本低等優點，該工藝制得的樂司尼達片劑，質量符合要求，并且工藝較為穩定，適合商業生產。

具體實施方式